阿达格拉西布说明书；药品简述；Adagrasib是KRAS G12C的不可逆抑制剂，属于RAS GTP酶家族。分子式为C32H35ClFN7O2，分子量为604.1 g/mol。化学名称为{(2 S)-4-[7-（8-氯萘-1-基）-2-{[(2 S)-1-甲基吡咯烷-2-基]-甲氧基}-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶-4-基]-1-（2-氟丙烯酰基）哌嗪-2-基}乙腈。Adagrasib是一种结晶性固体。在pH 1.2-7.4范围内（>262 mg/mL至<0.010 mg/mL），adagrasib在水性介质中的溶解度降低。
KRAZATI(adagrasib)口服片剂含有200 mg adagrasib。以下为非活性成分：胶体二氧化硅、交聚维酮、硬脂酸镁（植物来源）、甘露醇和微晶纤维素。片剂薄膜包衣含羟丙甲纤维素、麦芽糊精、中链甘油三酯（植物来源）、聚葡萄糖、滑石粉和二氧化钛。
适应症
1、KRAZATI适用于治疗既往接受过至少1种全身治疗的KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，通过FDA批准的检测方法确定。
2、基于客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。
用法用量
1、患者选择
基于血浆或肿瘤标本中存在KRASG12C突变，选择接受KRAZATI治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者。如果在血浆标本中未检测到突变，则检测肿瘤组织。
2、推荐剂量
KRAZATI的推荐剂量为600 mg口服给药，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
每天同一时间与或不与食物同服KRAZATI。整片吞服。请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。
如果服用KRAZATI后发生呕吐，请勿服用额外剂量。在下一个计划时间恢复给药。
如果因疏忽漏服一剂药物，如果已超过预期给药时间4小时，则应跳过该剂药物。在下一个计划时间恢复给药。
3、针对不良反应的剂量调整
不良反应的推荐剂量降低见表1。如果发生不良反应，最多允许减量2次。无法耐受600 mg每日一次的患者永久停用KRAZATI。
警告和注意事项
1、胃肠道不良反应
KRAZATI阿达格拉西布可引起重度胃肠道不良反应。
在汇总安全性人群中，观察到的严重胃肠道不良反应为胃肠道出血，发生率为3.8%，包括0.8%的3级或4级事件，1.6%的患者发生胃肠道梗阻，包括1.4%的3级或4级事件，0.5%的患者发生结肠炎，包括0.3%的3级事件，0.5%的患者发生肠梗阻，0.3%的患者发生狭窄。此外，366例患者中有89%发生恶心、腹泻或呕吐，其中9%为3级。29%的患者因恶心、腹泻或呕吐而中断给药或降低剂量，0.3%的患者永久停用adagrasib。
根据指征，监测和管理使用支持性治疗的患者，包括止泻药、止吐药或补液。根据严重程度暂停、减量或永久停用KRAZATI。
2、QTc间期延长
KRAZATI可导致QTc间期延长，从而增加室性快速性心律失常（例如，尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。
在汇总安全性人群中，366例至少进行了一次基线后心电图(ECG)评估的患者中，6%的患者平均QTc≥501 ms，11%的患者QTc较基线延长>60 ms。KRAZATI可引起浓度依赖性QTc间期延长。
避免KRAZATI与其他已知可能延长QTc间期的产品合并使用。。先天性长QT综合征患者和并发QTc延长的患者避免使用KRAZATI。
在开始KRAZATI治疗前、合并使用期间以及有临床指征的充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常患者和无法避免已知可延长QT间期的合并用药的患者中，监测ECG和电解质。根据严重程度暂停、减量或永久停用KRAZATI。
3、肝脏毒性
KRAZATI可引起肝毒性，可能导致药物性肝损伤和肝炎。
在366例患者的汇总安全性人群中，0.3%的患者报告了药物性肝损伤，其中0.3%为3级。共有32%接受adagrasib阿达格拉西布治疗的患者发生丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高/天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高；5%为3级，0.5%为4级。至首次发生ALT/AST升高的中位时间为3周（范围：0.1-48周）。总体肝毒性发生率为37%，7%为3级或4级。12%的患者发生导致给药中断或剂量减少的肝毒性。0.5%的患者因肝毒性而停用Adagrasib。
在开始KRAZATI治疗前监测肝脏实验室检查（AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素），每月一次，持续3个月，或根据临床指征，在发生转氨酶升高的患者中更频繁地进行检查。根据严重程度减量、暂停或永久停用KRAZATI。
4、间质性肺病/非感染性肺炎
KRAZATI可引起间质性肺病(ILD)/非感染性肺炎，可能具有致死性。
在汇总安全性人群中，4.1%的患者发生ILD/非感染性肺炎，1.4%为3级或4级，1例病例为致死性。至ILD/非感染性肺炎首次发作的中位时间为12周（范围：5-31周）。0.8%的患者因ILD/非感染性肺炎而停用Adagrasib。
在KRAZATI治疗期间，监测患者是否出现提示ILD/肺炎的新发或恶化的呼吸道症状（例如呼吸困难、咳嗽、发热）。疑似ILD/非感染性肺炎患者停用KRAZATI，如果未发现ILD/非感染性肺炎的其他潜在原因，则永久停用KRAZATI。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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