骨髓纤维化新药Vonjo（Pacritinib）；Vonjo（pacritinib capsules，帕克替尼）是第1个专门针对细胞减少性骨髓纤维化患者需求的获批疗法。Pacritinib是一款新型的口服激酶抑制剂，能特异性抑制JAK2、IRAK1和CSF1R。JAK家族的酶是信号转导途径中的核心成分，对正常血细胞生长发育、炎症细胞因子表达和免疫反应至关重要。
这些激酶的突变已被证明与多种血液相关癌症的发生有直接关系，包括骨髓增生性肿瘤、白血病和淋巴瘤。除骨髓纤维化外，由于对c-fms、IRAK1、JAK2和FLT3的抑制作用，pacritinib的激酶谱显示其对急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）具有潜在治疗作用。
骨髓纤维化是骨髓癌的一种类型，会在患者体内形成纤维瘢痕组织，导致严重的血小板减少和贫血。患者也会出现虚弱、疲乏、脾脏和肝脏肿大等现象。据估计，骨髓纤维化患者中，约有三分之一具有严重的血小板减少，总生存期仅为15个月。与疾病严重程度形成对比的是，这些患者的治疗选择非常有限。
3期PACIFICA研究(NCT03165734)预计将作为上市后承诺完成。本研究旨在探讨pacritinib（帕克替尼）与医生选择的治疗方法对骨髓纤维化和严重血小板减少患者的疗效。大约348名患者将被纳入这项研究并随机按2:1的比例分配治疗。
PACIFICA的主要终点是脾脏体积，次要终点包括总症状评分、总生存率、患者对病情变化的总体印象，以及pacritinib的安全性。纳入研究的患者必须在基线时平均血小板计数＜50,000/μL，患有中度-1、-2或高危疾病，且可触及的锁骨中线下肋缘以下≥5cm。患者ECOG表现状态为0、1或2，外周细胞计数<10%，中性粒细胞绝对计数≥500/μL。
预期寿命小于6个月、接受过同种异体干细胞移植或符合条件、有脾切除史或计划在近6个月内接受1次脾放射治疗，并曾接受过pacritinib（帕克替尼）治疗的患者。如果患者患有已知人类免疫缺陷病毒或甲型、乙型或丙型肝炎病毒，也不符合资格。
在骨髓纤维化患者中，严重的血小板减少是由于疾病或目前治疗的药物相关毒性引起的。目前还没有批准的药物能够专门解决未被满足的患有严重血小板减少症的骨髓纤维化患者的需求。在多次试验中，Pacritinib（帕克替尼）在治疗这些患者方面显出了临床效益，现在有潜力在2021年成为初治和二线骨髓纤维化患者的新的治疗选择。
Vonjo（pacritinib，帕克替尼）为抗肿瘤药，是一款新型口服激酶抑制剂，对JAK2和IRAK1具有特异性，有助于多种细胞因子的信号传导和生长，对造血功能有很重要的作用。在正常血细胞生长和发育中，JAK家族蛋白在信号传导通路中有着重要作用。而许多血液癌症的发生，也和其中一些激酶的突变直接相关。因为它不抑制JAK1，因此可以避免抑制JAK1带来的潜在副作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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