治疗胃食管腺癌玛格妥昔单抗组合疗法数据；胃癌(GC)或胃食管交界癌(GEJC)统称为胃食管腺癌(GEA)，大部分患者在确诊时已是晚期，因此预后很差，5年生存率为5-20%。化疗是一线治疗的标准疗法，HER2阳性患者可以采用化疗与曲妥珠单抗联合患者，这类患者约占20%。

　　玛格妥昔单抗是一款靶向人表皮生长因子受体2(HER2)的Fc优化单抗。HER2在乳腺癌、胃食管癌和其他实体瘤中均有表达。该药被设计用于提供HER2阻断作用，具有与曲妥珠单抗类似的HER2结合和抗增殖效应。

　　此外，该药已通过Fc优化技术进行了工程设计，以增强其免疫系统的参与度，并通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)提高对癌细胞的杀伤力。除了胃食管腺癌，玛格妥昔单抗也正被开发与化疗联用，用于治疗既往已接受抗HER2靶向疗法治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者。

　　一项评估HER2靶向抗体玛格妥昔单抗联合抗PD-1疗法Pembrolizumab的II期研究的结果在《柳叶刀肿瘤学》(Lancet Oncology)发表。研究结果显示，该联合方案作为一种无化疗方案治疗HER2阳性晚期胃食管腺癌(GEA)患者表现出初步疗效和安全性。

　　CP-MGAH22-0(NCT02689284)是一项单臂、开放标签、Ib/II期剂量递增和队列扩展研究，在先前至少接受过曲妥珠单抗(trastuzumab)+化疗治疗后病情进展的局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性胃癌患者中开展。入组患者为胃癌(GC)或胃食管交界(GEJ)癌症患者，其肿瘤在确诊时为IHC3阳性或IHC2阳性/FISH阳性，不考虑PD-L1表达状态，后者随后在可用的存档肿瘤组织中确定。

　　此次发表的数据截止至2019年7月10日。按推荐II期剂量(每3周一次，15mg/kg)接受玛格妥昔单抗治疗的92例患者可进行疗效评估。中位随访19.9个月，在整个人群中，客观缓解率(ORR)为18%(17/92.部分缓解+完全缓解[PR+CR])、疾病控制率(DCR)为53%(49/92.CR+PR+稳定疾病[SD])。中位无进展生存期(PFS)为2.7个月(95%CI:1.6-4.3)、中位总生存期(OS)为12.5个月(95%CI：9.1-14.1)。

　　该研究中玛格妥昔单抗和Pembrolizumab的活性在关键生物标志物阳性亚组中更为显著。最显著的益处是在诊断时HER2高表达(HER2 IHC3阳性)和PD-L1阳性的患者中观察到。在这个双阳性亚组中，ORR为44%(11/25)、DCR为72%(18/25)、PFS中位数为4.8个月(95%CI:1.6-13.9)、OS中位数为20.5个月(95%CI:8.1-NR)。

　　最初HER2阳性的GEA患者在曲妥珠单抗(trastuzumab)治疗后可能会失去HER2的表达。在这项二线治疗研究中，42%的患者的循环肿瘤DNA(ctDNA)中未检测到HER2扩增(HER2amp)，这表明使用曲妥珠单抗治疗后、玛格妥昔单抗和Pembrolizumab治疗前HER2缺失。在本研究中，ctDNA中存在HER2amp与较高的缓解率相关。HER2amp阳性/HER2 IHC3阳性/PD-L1阳性患者中，ORR为60%(9/15)、DCR为80%(12/15)。

　　与先前关于玛格妥昔单抗在其他肿瘤类型中的研究一致，该研究中对治疗的GEA患者样本进行的相关分析显示抗HER2特异性T细胞免疫增强，提示先天性和适应性免疫反应的参与潜力。

　　研究中，玛格妥昔单抗和Pembrolizumab的耐受性是可接受的。20%的患者出现≥3级治疗相关不良事件(TRAE)，其中最常见的是贫血(4%)和输液相关反应(3%)。无治疗相关死亡报告。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 玛格妥昔单抗 https://www.kangbixing.com/