卢比克替定是一种烷基化药物，与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合，形成加合物，导致DNA螺旋向大沟弯曲。加合物的形成会引发一系列的事件，影响DNA结合蛋白的后续活性，包括一些转录因子和DNA修复通路，从而导致细胞周期的紊乱，最终导致细胞死亡。在体外，卢比克替定抑制人类单核细胞活性，减少小鼠移植瘤中的巨噬细胞浸润。

　　PM1183-B-005-14（试验B-005；NCT02454972）是一项多中心、非盲、多组试验，评估卢比克替定单药治疗晚期或转移性实体瘤的疗效。一组在铂类化疗时/后，发生病情进展的小细胞肺癌（SCLC）患者，每21天（一个周期）静脉滴注卢比克替定3.2mg/m2，接受用药周期的中位数为4（范围1-24）。主要疗效结果指标为研究人员评估的总缓解率（ORR）。其他疗效结果指标包括缓解持续时间（DoR），独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1标准评估的ORR。共招募了105名在铂类化疗时/后，发生病情进展的小细胞肺癌（SCLC）患者。最终研究人员评估的结果为：ORR为35%，中位DoR为5.3个月；IRC评估的结果为：ORR为30%，中位DoR为5.1个月。

　　基于一项卢比克替定SCLCⅡ期篮子研究结果，加拿大卫生局于2021年9月附条件批准卢比克替定单药治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的Ⅲ期或转移性SCLC成人患者。这是此类患者近20年来第一个新的治疗选择。该研究利用SCA分析的方法比较卢比克替定的篮子研究数据与当前加拿大真实世界SOC的疗效。

　　SCA根据加拿大阿尔伯塔省的真实世界数据构建，共纳入符合卢比克替定篮子研究入排标准且接受后线治疗的174例SCLC。SCA和卢比克替定组的基线特征分布通过绝对标准化差值（ASD）进行比较，ASD＞0.1代表有意义的不均衡。主要终点为自后线治疗开始的总生存期（OS）。生成SCA的KM估计值，并利用无化疗间歇期（CTFI）和疾病分期进行标准化。使用Cox比例风险模型估计卢比克替定相对于SoC的CTFI校正后风险比（HR）。

　　卢比克替定组和SCA患者的基线特征。SCA与卢比克替定组相比，纳入了更多局限期和CTFI≥90天的患者，提示SCA组患者可能预后更佳。初始含铂治疗后，患者最常见的后续系统治疗是铂类联合依托泊苷。

　　SCA未校正的中位OS为6.7个月（95%CI:6.1-7.8），CTFI和分期标准化的中位OS为6.1个月（95%CI:5.4-7.7），低于卢比克替定组的9.3个月（95%CI:6.3-11.8）。卢比克替定相对于SOC的CTFI校正HR为0.61（95%CI:0.45-0.82;P=0.001;未校正HR:0.72,95%CI:0.54-0.97;P=0.028）。在定量偏倚分析中，当调整CTFI和疾病分期时，估算的HR是相似的（HR:0.59,95%CI：0.44-0.79）。值得注意的是，对于CTFI≥90天的患者亚组，HR为0.49(95%CI：0.33-0.73;p<0.001)，卢比克替定疗效更加显著。

　　研究结果表明，在加拿大阿尔伯塔省，卢比克替定可能优效于当前SCLC的后线标准治疗，尤其是CTFI≥90天的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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