布加替尼/安伯瑞(Brigatinib)治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的疗效怎么样？【康必行海外医疗】

　　一线治疗ALK阳性晚期NSCLC；布加替尼（Brigatinib）是第二代ALK/ROS1抑制剂，对于ALK耐药性突变有广泛的临床前活性，也是唯一被证实对多种EGFR突变的细胞系有活性的ALK抑制剂。对于克唑替尼经治的患者，Brigatinib显示出较高的全身性及中枢神经系统（CNS）缓解率，并且已经获美国FDA批准用于克唑替尼治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者。

　　新加坡当地时间上午，美国科罗拉多大学医学院胸部肿瘤科的D Ross Camidge教授在主席论坛上汇报了Ⅲ期ALTA-1L研究的最新数据。ALTA-1L研究(ALK in Lung Cancer Trial of Brigatinib in 1st Line)是一项多中心、开放标签、随机Ⅲ期临床研究，旨在比较Brigatinib布加替尼与克唑替尼用于未经ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

　　主要研究终点为BIRC按RECIST v1.1标准评估的PFS，关键的次要终点包括确认的客观缓解率（ORR），确认的颅内ORR（iORR），颅内无进展生存期（iPFS），总生存期（OS），安全性和耐受性。

　　研究共入组275例患者，Brigatinib组137例，克唑替尼组138例。两组患者的人口统计学及基线特征大致均衡：中位年龄分别为58岁和60岁，先前接受过化疗的患者比例分别为26%和27%，29%和30%的患者基线时伴脑转移，数据截止2019年6月28日，Brigatinib组和克唑替尼组的中位随访时间分别为24.9个月和15.2个月。

　　主要终点BIRC评估的中位PFS两组分别为：24.0个月(95%CI 18.5个月～不可评估)，11.0个月(95%CI 9.2个月～12.9个月)，

　　Brigatinib降低51%疾病进展风险或死亡风险(HR=0.49,95%CI 0.35～0.68；P＜0.0001)。

　　研究者评估的中位PFS两组分别为：

　　29.4个月，9.2个月(HR=0.43，95%CI 0.31～0.61；P＜0.0001)，亚组分析提示在所有亚组中Brigatinib均有获益。

　　对其他次要终点进行分析，在意向性治疗人群（ITT）中，确认的ORR：

　　在Brigatinib组为74%，克唑替尼组为62%（P=0.0342），

　　OS方面，两组数据均不成熟，克唑替尼组有44%的患者交叉到Brigatinib组中，两组分别有33例和37例患者发生OS事件。

　　经研究者评估，Brigatinib组和克唑替尼组中基线伴有脑转移的患者数分别为40例（29%）和41例（30%），数据截止时，两组分别有：

　　40%（16/40），73%（30/41）的患者出现PFS事件，

　　研究者评估的中位PFS两组分别为未达到（18.4个月～未达到）和5.9个月（3.7个月～7.5个月），Brigatinib组具有显著优势(HR=0.25,95%CI 0.14～0.46,P＜0.0001)，2年的PFS率两组分别为61%和13%。

　　对于基线无脑转移的患者，两组分别有44%（43/97）和64%（62/97）的患者出现PFS事件。研究者评估的中位PFS两组分别为29.4个月（17.8个月～未达到）和12.9个月（9.2个月～18.6个月），Brigatinib组同样具有显著优势（HR=0.57，95%CI 0.38～0.84；P=0.0041），2年的PFS率两组分别为53%和28%。

　　不论患者基线是否伴有脑转移，Brigatinib组均显著优于克唑替尼，延长患者的PFS。BIRC评估的颅内PFS，Brigatinib布加替尼组和克唑替尼组分别为：24.0个月（12.9个月～未达到），5.6个月（3.7个月～7.5个月），（HR=0.31，95%CI 0.17～0.56；P＜0.0001），在基线时，Brigatinib组和克唑替尼组分别有18例和23例患者具有可测量的脑转移病灶，确认的颅内ORR两组分别为78%和26%，具有显著的统计学差异（P=0.0014）。

　　安全性方面，最常见的≥3级治疗相关不良事件在Brigatinib组为：血肌酸磷酸酶升高（24.3%），血脂肪酶升高（14.0%），高血压（11.8%）；

　　克唑替尼组为：谷丙转氨酶升高（10.2%），谷草转氨酶升高（6.6%），脂肪酶升高（6.6%）；

　　任一级别的间质性肺病/肺炎的发生率：在Brigatinib组为5.1%，克唑替尼组为2.2%；两组因不良事件停药的比例分别为12.5%和8.8%，在第二次中期分析中，随访时间大约为25个月，Brigatinib组BIRC评估的PFS显著优于克唑替尼（HR=0.49,P＜0.0001），研究者评估的PFS HR为0.43，P＜0.0001。在各亚组中Brigatinib均具有更好的PFS，尤其是基线伴有脑转移的患者，BIRC评估的脑转移患者的PFS HR为0.31。