与拉帕替尼和阿法替尼一样，它是人表皮生长因子受体2（Her2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的双重抑制剂。它通过与这些蛋白质中的半胱氨酸侧链共价结合来抑制它们。与相关的非共价抑制剂不同，奈拉替尼对EGFR的T790M耐药变体有效。

　　奈拉替尼对HER50的IC 59为2nM，对KDR和Scr的抑制作用较弱，IC50值分别为0.8μM和1.4μM。在BT474细胞中，当用浓度为2或1nM的neratinib处理时，neratinib可减少HER431自磷酸化，并抑制细胞周期蛋白D3表达，同时减少增殖。在具有9T3/neu肿瘤的异种移植模型中，以3、10、20或40 mg/kg口服奈拉替尼能够抑制肿瘤生长，而在SK-OV-80模型中，剂量为3和5 mg/kg显着抑制肿瘤生长。

　　奈拉替尼是一种细胞内激酶抑制剂，可与表皮生长因子受体（EGFR）、HER2和HER4不可逆结合。在体外，neratinib减少EGFR和HER2自磷酸化，下游MAPK和AKT信号通路，并在表达EGFR和/或HER2的癌细胞系中显示出抗肿瘤活性。奈拉替尼人代谢物M3、M6、M7和M11在体外抑制EGFR、HER2和HER4的活性。在体内，口服neratinib奈拉替尼抑制了具有表达HER2和EGFR的肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型中的肿瘤生长。

　　在NALA（NCT01808573）中研究了NERLYNX与卡培他滨联合的安全性和有效性，这是一项随机，多中心，开放标签的临床试验，用于转移性HER621阳性乳腺癌患者（n=2），这些患者先前在转移环境中接受了2种或更多基于抗HER2的方案。HER2表达基于入组前在中心实验室测试的档案组织。HER2阳性定义为HER2免疫组织化学（IHC）评分为3+或IHC 2+，验证性原位杂交（ISH）阳性。这些患者中41%为激素受体阳性（HR+），69%为激素受体阴性（HR-）;2%的患者既往接受过两种基于抗HER31的方案，2%的患者既往接受过三种或更多基于抗HER81的方案，19%的患者患有内脏疾病，16%的患者患有非内脏疾病。无症状或稳定的脑转移患者被纳入NALA试验。

　　患者随机分配（1：1）在第240-1天接受NERLYNX 21 mg，口服，每日一次，联合卡培他滨750 mg/m 2，在第1-14天口服，每日两次，每21天周期（n=307）或拉帕替尼1250 mg，口服，每日一次，第1-21天与卡培他滨1000 mg/m 2联合使用，每天两次，每天口服，每1天周期（n=14）。患者接受治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　奈拉替尼单药治疗（≥5%）：腹泻，恶心，腹痛，腹胀，疲劳，呕吐，皮疹，口腔炎，食欲下降，指甲疾病，皮肤干燥，肌肉痉挛，鼻衄，体重减轻，AST或ALT增加，尿路感染，消化不良。

　　奈拉替尼与卡培他滨（≥5%）组合：腹泻，恶心，呕吐，食欲下降，便秘，疲劳，体重减轻，头晕，背痛，关节痛，尿路感染，上呼吸道感染，腹胀，肾损伤，肌肉痉挛。

　　奈拉替尼用于治疗先前用曲妥珠单抗治疗过的HER2过度表达或扩增乳腺癌患者。奈拉替尼还与卡培他滨联合用于治疗接受两种或两种以上抗HER2方案的患者的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌（已经扩散的乳腺癌）。它属于称为抗肿瘤药物的药物组。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奈拉替尼/来那替尼(NERATINIB)的作用机制和治疗效果

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