卡马替尼(INC280;INCB28060)是一种强效、口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂(IC50=0.13nM)。卡马替尼能有效抑制c-met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并能有效诱导细胞凋亡。有抗肿瘤活性。Capmatinib是一种口服的原癌基因c-Met抑制剂（也称为肝细胞生长因子受体（HGFR）），具有潜在的抗肿瘤活性。在研究黑素瘤、胶质肉瘤、实体肿瘤、结直肠癌和肝损伤等方面的临床试验中，Capmatinib卡马替尼被广泛使用。

　　Capmatinib卡马替尼选择性地与c-Met结合，从而抑制c-Met磷酸化并破坏c-Met信号转导途径。这可能会导致肿瘤细胞的细胞死亡，过度表达c-met蛋白或表达符合活性的c-met蛋白，c-met是一种受体酪氨酸激酶在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变，在肿瘤细胞增殖、生存、入侵、转移和肿瘤血管生成中起着关键作用。

　　美国食品药品监督管理局(FDA)批准卡马替尼Tabrecta(capmatinib，以前为INC280)，一种口服MET抑制剂，用于患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，其肿瘤经FDA批准的测试检测发现有一种突变导致MET外显子14跳跃(METex14)。该适应症根据总体缓解率和缓解持续时间获得加速批准。

　　根据GEOMETRY mono-1试验(NCT02414139)中的初始总体缓解率和缓解持续时间，卡马替尼之前于2020年5月6日获得相同适应症的加速批准，这是一项多中心、非随机、开放标签、多队列研究。转为常规批准是基于另外63名患者的数据，以及另外22个月的随访时间，以评估反应的持久性并验证临床效益。

　　在GEOMETRY mono-1(一项多中心、非随机、开放标签、多队列研究)中评估了卡马替尼的疗效(NCT02414139)。符合条件的患者需患有NSCLC，其突变导致MET外显子14跳跃，表皮生长因子受体(EGFR)野生型和间变性淋巴瘤激酶(ALK)状态为阴性，且至少有一处可测量的病变，如实体瘤应答评估标准(RECIST)1.1版所定义。有症状的CNS转移瘤、具有临床意义的非控制性心脏病或接受过任何MET或肝细胞生长因子(HGF)抑制剂治疗的患者不符合本研究的条件。

　　在通过基于RNA的临床试验分析对MET外显子14跳跃进行中心确认后，纳入GEOMETRY mono-1的前97名患者中，有78名患者样本用FDA批准的FoundationOne CDx(22名未经治疗的患者和56名先前接受过治疗的患者)进行了重新检测，以检测导致MET外显子14跳跃的突变。78人中使用FoundationOne CDx重新检测的样本中，73个样本可评估(20名未经治疗的患者和53名先前接受过治疗的患者)，其中72个(20名未经治疗的患者和52名先前接受过治疗的患者)经确认具有导致MET外显子14跳跃的突变，证明临床试验分析与FDA批准的分析之间的估计阳性百分比一致性为99%(72/73)。

　　患者每日两次口服卡马替尼400 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果衡量指标是由独立审查委员会(BIRC)根据RECIST 1.1确定的总体应答率(ORR)。另一项疗效结果衡量指标是BIRC的反应持续时间(DOR)。

　　疗效人群包括60名未经治疗的患者和100名先前接受过治疗的患者。中位年龄为71岁(范围:48-90岁)；61%为女性；77%为白人；25%的受试者具有东部肿瘤协作组(ECOG)绩效状态(PS)0，74%的受试者具有ECOG PS 1；61%从不吸烟；腺癌占83%；16%有中枢神经系统转移。在既往接受过治疗的患者中，81%接受过一次全身治疗，16%接受过两次全身治疗，3%接受过三次全身治疗。在既往接受过治疗的患者中，86%接受过铂类化疗。

　　主要疗效指标是由独立审查委员会(BIRC)确定的ORR和缓解持续时间(DOR)。在60名初治患者中，ORR为68%(95%可信区间:55，80)，DOR为16.6个月(95%可信区间:8.4，22.1)。在100名之前接受治疗的患者中，ORR为44%(95%CI:34，54)，DOR为9.7个月(95%CI:5.6，13)。患者最常见的不良反应(≥20%)是水肿、恶心、肌肉骨骼疼痛、疲劳、呕吐、呼吸困难、咳嗽和食欲下降。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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