培米替尼在既往治疗中的治疗潜力进行FGFR2融合或重排的胆管癌患者。成纤维细胞生长因子受体（FGFR）是一种受体酪氨酸激酶，参与激活促进细胞增殖、存活和迁移以及生长停滞和细胞分化的信号通路。FGFR信号通路的启动需要结合其天然配体成纤维细胞生长因子（FGF）。一旦FGF与受体的细胞外配体结合结构域结合，FGFRs就会在细胞内酪氨酸激酶结构域中对酪氨酸残基进行二聚化和自磷酸化，从而导致酪氨酸激酶的活化。下游级联涉及多种细胞内信号蛋白的磷酸化，例如磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-AKT和RAS/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），以及激活蛋白激酶C途径的磷脂酶Cγ。

　　FGFR介导的途径最终促进细胞生长、分化、存活、血管生成和器官发生，具体取决于细胞类型。FGFRs在各种组织和细胞系中以不同的亚型表达，在正常细胞中不具有组成性活性。然而，某些肿瘤中的FGFR1、FGFR2或FGFR3改变可导致组成型FGFR激活和异常FGFR信号传导，从而支持恶性细胞的增殖和存活。

　　培米替尼抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3，阻断其信号通路，并通过激活FGFR扩增和融合降低癌细胞系中的细胞活力，从而导致FGFR信号传导的组成性激活。在各种肿瘤中观察到FGFR1、FGFR2和FGFR3的遗传改变（例如编码区的扩增、错义或融合突变）导致FGFR信号通路的组成性激活。然而，FGFR基因的改变在选定的患者中得到证实，并不总是意味着癌基因的发生。因此，在开始药物治疗之前，必须通过试验证明FGFRs的融合或重排。

　　这项研究评估了佩米替尼在既往接受过治疗的患者中的安全性和抗肿瘤活性，局部晚期或转移性胆管癌伴或不伴FGFR2融合或重排。在这一项多中心、开放标签、单臂、多队列的2期研究（FIGHT-202）中，年龄在18岁或以上且疾病进展至少在既往一次后出现的患者治疗和东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态为0-2从美国、欧洲、中东的146个学术或社区站点招募东部和亚洲被分配到三个队列之一：FGFR2融合或重排的患者，其他FGF/FGFR改变的患者或没有FGF/FGFR改变的患者。所有入组患者均接受起始剂量为13.5mg口服培米替尼每日一次（21天周期;2周开始，1周休息），直到疾病进展，不可接受毒性、撤回同意或医生决定。主要终点是在FGFR2融合或重排患者中达到客观缓解的患者比例，在所有至少接受一剂佩米替尼。

　　结果：在17年22日至19年期间，入组了2名患者：20名FGFR18融合或重排，17名其他FGF/FGFR改变，8名没有FGF/FGFR改变，11名未确定FGF/FGFR改变。中位随访时间为6.21个月（IQR 3.38–35.5）。95(26·5%[45%CI 4.2–35.88]）FGFR60融合或重排的患者获得客观缓解（146次完全缓解）和93份部分答复）。

　　而言，高磷血症是最常见的全级别不良事件与病因无关（64例患者中的3例[18%]）。12（6%）患者有5级或更严重的不良事件（无论原因如何）;最常见的是低磷血症（5[5%]）、关节痛（5例[65%]）、口腔炎（45例[5%]）、低钠血症（5个[3%]）、腹痛（3个[71%]）和疲劳（49个[61%]）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 培米替尼 https://www.kangbixing.com/drug/pmtn/