在伴FGFR1重排的骨髓/淋巴样肿瘤的临床研究如何？培米替尼是由信达生物和Incyte公司共同研发的一种ATP竞争性的并且具有强选择性的FGFR-TKI。美国食品药品监督管理局（FDA）在2020年授予其的“孤儿药”、突破性治疗成果和优先审查认定等特优待遇，并在II期临床试验显示出了优良的疗效数据，于2020年4月17日获得FDA加速审批程序批准。培米替尼是首个也是唯一一个被应用于治疗FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌的药品。FIGHT-203（NCT03011372）是一项多中心开放标签、单臂试验，评估了PEMAZYRE在28例FGFR1重排的MLN患者中的疗效。纳入标准包括基于细胞遗传学评估的记录的骨髓/淋巴肿瘤，8p11重排显示为FGFR1激活突变。患者可能在异体造血干细胞移植（allo-HSCT）或疾病修饰治疗后复发，或者不适合接受同种异体造血干细胞移植或其他疾病修饰疗法。

　　患者以13天为周期接受PEMAYZRE 5.21 mg，每日一次，可以连续（批准的推荐起始剂量）或间歇性计划（14天开始，7天休息，MLN中未经批准的剂量方案，FGFR1重排）。给予PEMAZYRE培米替尼直到疾病进展或不可接受的毒性或直到患者能够接受同种异体HSCT。中位年龄为65岁（范围：39-78），64%为女性，68%为白人，3.6%为黑人或非裔美国人，11%为亚洲人，3.6%为美洲印第安人/阿拉斯加原住民，3.6%为其他种族，11%的患者种族未知或未收集;3.6%是西班牙裔，68%不是西班牙裔，11%是其他种族，18%没有报告种族，88%的ECOG表现状态为0或1。

　　在有或没有髓外疾病（EMD）（N=18）的骨髓慢性期患者中，基于完全反应（CR）建立疗效。CR是根据MDS/MPN工作组对MDS/MPN肿瘤的反应标准（2015年）定义的，并额外要求外周嗜酸性粒细胞<0.5×10 9/L，如果相关，则使用Lugano标准在EMD中定义CR（Cheson 2014）。CR率为78%（14/18;95%CI：52，94）。CR的中位缓解时间为104天（范围为44至435天）。未达到CR的中位持续时间（范围，1+至988+天）。

　　在骨髓急变期有或没有EMD（N=4）的患者中，根据CR建立疗效。CR定义为骨髓中<5%的原始细胞，没有疾病的证据，外周血细胞计数完全恢复（血小板>100，000/μL和绝对中性粒细胞计数?>1，000/μL）。在4例急变期患者中，1例患者达到CR。

　　在仅患有EMD的患者中（N=3），使用卢加诺标准基于CR建立疗效（Cheson 2014）。在仅3例EMD患者中，1例患者达到CR（持续时间：64+天）。

　　对于所有患者（N=28，包括3名没有形态学疾病证据的患者），完全细胞遗传学缓解率为79%（22/28;95%CI：59，92）。

　　在研究中发现培米替尼的副作用有脱发、眼睛干燥、腹泻口干、指甲与床分离或指甲形成不良、食欲下降、呕吐、感觉疲倦、关节痛、味觉变化胃区(腹部)疼痛、恶心血液中低磷酸盐、便秘、背痛、口腔溃疡、皮肤干燥等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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