在KRAS G12C+非小细胞肺癌中具有持久的中枢神经系统特异性活性？KRYSTAL-1(1/2期多重扩展队列试验)评估了接受Adagrasib阿达格拉西布单药治疗或与pembrolizumab(Keytruda)、西妥昔单抗(Erbitux)或阿法替尼(Gilotrif)联合治疗的安全性和临床活性，包括通过盲法独立中心审查(BICR)评估的全身和颅内ORR、OS、DOR和无进展生存期(PFS)。共25名患者入选。
32%的患者观察到客观的颅内反应。颅内DCR为84%。16名有反应的患者中有14名全身和颅内疾病控制一致。此外，RECIST v1.1的系统ORR为37%，系统DCR为79%。在中位随访6.6个月时，中位OS尚未达到。颅内中位PFS为4.2个月。也没有达到颅内DOR的中位数。在2021年12月31日数据截止时，83%的应答者仍在接受治疗。
医学博士Sabari说：“Adagrasib是第一个在kras 12c突变的NSCLC患者中表现出临床活性的kras 12c抑制剂，这些患者既有治疗过的也有活跃的未治疗的CNS转移。”安全性方面，Adagrasib阿达格拉西布单用疗法未观察到4级或5级的不良事件，最常见的3级不良事件为12%的患者出现呕吐，8%的患者出现腹泻、丙氨酸转移酶和头晕。
根据在2022年ASCO年会上提交的1/2期KRYSTAL-1试验(NCT03785249)的1b期部分的研究结果，Adagrasib(MRTX849)导致颅内客观缓解率(ORR)为32%,并且在患有KRAS G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)和活动性未治疗的中枢神经系统(CNS)转移的患者中没有达到中位颅内缓解持续时间(DOR)。
此外，未达到中位总生存期(OS)。
对于患有这种类型突变的非小细胞肺癌的患者，约27%至42%在诊断时会有中枢神经系统转移，患有活动性和未经治疗的中枢神经系统受累的患者的中位OS为5个月。穿透中枢神经系统的靶向治疗改善了患有这些类型并发症的患者的预后。Adagrasib之前已在动物模型中显示出治疗稳定的CNS转移和肿瘤消退的临床活性。
阿达格拉西布(Adagrasib)临床前测试中显示出能够在纳摩尔水平表现出抑制KRASGI2C突变蛋白的的效果，并表现出口服利用度高、半衰期长等良好的成药特点。之后在早期的临床测试中显示出很好的疗效。HALLIN等研究发现，阿达格拉西布可使65%KRAS G12C突变肿瘤细胞或临床标本移植瘤出现明显的肿瘤消退，且对携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌患者也具有良好的疗效和安全性。
阿达格拉西布的不良反应
阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者时也是有不良反应的，但患者体质和病情不同，患者用药后的不良反应也是不一样的。患者用阿达格拉西布之后，在KRYSTAL-1试验中，最常见的不良反应是腹泻、恶心、疲乏、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾损害、呼吸困难、水肿、食欲下降、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和QTc间期延长。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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