是一种有效的KRAS G12C抑制剂吗？在一个注册的2期队列中，我们评估了阿达格拉西布（600mg口服，每日两次）在克拉斯G12C-突变的非小细胞肺癌（NSCLC），先前接受过铂类化疗和抗程序性死亡1或程序性死亡配体1治疗。主要终点是通过盲法独立中心评价评估的客观反应。次要终点包括反应持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

　　截至2021年10月15日，共有116例患者克拉斯G12C-已治疗突变的非小细胞肺癌（中位随访，12.9个月）;98.3%的人以前接受过化疗和免疫治疗。在基线时可测量疾病的112例患者中，48例（42.9%）有确认的客观反应。中位缓解持续时间为8.5个月（95%置信区间[CI]，6.2至13.8），中位无进展生存期为6.5个月（95%CI，4.7至8.4）。截至2022年1月15日（中位随访，15.6个月），中位总生存期为12.6个月（95%CI，9.2至19.2）。在既往接受过治疗的稳定中枢神经系统转移的33例患者中，颅内确诊的客观缓解率为33.3%（95%CI，18.0至51.8）。97.4%的患者发生治疗相关不良事件，52.6%的患者发生1级或2级，44.8%的患者发生3级或更高（包括2次5级事件），6.9%的患者停药。

　　在既往接受过治疗的患者中克拉斯G12C-突变的NSCLC，adagrasib在没有新的安全信号的情况下显示出临床疗效。

　　阿达格拉西布，一种KRASG12C抑制剂，不可逆和选择性地结合KRASG12C，将其锁定在其非活动状态。阿达格拉西布在KRYSTAL-1 1-2期研究的1-1b期部分显示出临床活性，并具有可接受的不良事件特征。

　　在成人KRAS患者G12C-突变，局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）疗效如何？2期KRYSTAL-1研究的开放标签，支持注册队列的数据（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03785249）。该研究旨在评估112名携带KRAS的NSCLC成年人的adagrasib。G12C既往接受过全身治疗的突变。患者每天两次接受600mg口服的阿达格拉西布，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　根据中央独立评价，在中位随访9个月时，意向治疗人群的客观缓解率为43%，疾病控制率为80%。中位缓解持续时间为8.5个月，58%的患者缓解至少持续6个月。

　　阿达格拉西布报告的最常见不良反应是腹泻、恶心、疲劳、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、呼吸困难、水肿、食欲下降、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和QTc间期延长。实验室异常包括淋巴细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶升高、钠降低、血红蛋白降低、肌酐升高、白蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高、脂肪酶升高、血小板减少、镁减少和钾减少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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