适加坦可选择性抑制复发或难治性AML的FLT3突变？一项在法国、德国、意大利和美国的28个地区进行的开放性1~2期剂量递增和剂量扩展国际研究。研究表明，在具有FLT3内部串联重复突变合并或不合并酪氨酸激酶结构域突变的复发或难治性AML患者中，适加坦具有高度特异的FLT3抑制活性和抗白血病活性。此外，药物代谢动力学特征表明，适加坦具有较长的清除半衰期，说明适加坦适合每天一次给药。

　　适加坦不良事件的严重程度为中等，并都可在门诊中予以控制。

　　复发或难治性AML的FLT3mut+患者，对标准挽救性诱导化疗的应答较短，造成了长期存活者较少。此研究中，适加坦的临床应答和总体生存结局都好于标准化疗。此结果为适加坦作为复发或难治性AML的FLT3mut+患者单药治疗的3期试验提供了理论基础。

　　研究的主要局限性为不是随机单组开放性研究，且患者数量相当少，限制了研究结果推广到更广泛的AML患者人群中。

　　患者的入组标准为：18岁或以上，具有原发性或继发性AML，东部肿瘤协作组体力状态为2级或更低，至少一个周期的诱导化疗无效，或既往治疗实现缓解后疾病复发。虽然FLT3突变的存在并非入组标准，但是研究者仍在每个剂量组纳入了10例或更多的FLT3突变（FLT3mut+）患者。

　　分组：患者分组到7个剂量递增队列：20mg/d、40mg/d、80mg/d、120mg/d、200mg/d、300mg/d、和450mg/d。基于适加坦的安全性和耐受性、FLT3抑制情况和抗白血病活性，研究人员对队列进行了扩展。

　　结局：首要终点为适加坦的安全性、耐受性和药物代谢动力学特征。次要终点为适加坦的抗白血病活性、适加坦的药物相互作用、适加坦的药效学。

　　数据分析：试验对3个数据集进行了分析。安全性分析数据集：分析安全性，由接受至少一次适加坦给药的患者组成；药物代谢动力学分析数据集（安全性分析数据集的子集）；全分析数据集：评估抗白血病活性，由所有接受至少一次适加坦给药且具有至少一个治疗后数据的患者组成。

　　总共265例患者入组。2015年11月，234例患者（88%）停止治疗，31例患者（12%）继续治疗，中位治疗时间25.9周（IQR，15~50）。因未接受适加坦治疗，13例患者（5%）未纳入到安全性分析数据集中，因此，安全性分析数据集的患者数为252例患者（剂量递增队列23例，剂量扩展队列229例）。全分析数据集由249例患者组成，药物代谢动力学分析数据集由19例患者组成。

　　基线时，162例患者为FLT3的内部串联重复突变，13例患者具有D835密码子的点突变，16例患者具有两种类型的FLT3突变。最常见的3~4级不良事件为发热性中性粒细胞减少（97例，39%）、贫血（61例，24%）、血小板减少（33例，13%）、脓毒症（28例，11%）和肺炎（27例，11%）。与适加坦相关的常见不良事件都与AML药物治疗中常出现的一致：腹泻、疲劳、天冬氨酸转氨酶偏高、丙氨酸转氨酶增加。安全性分析数据集中，25例患者（10%）需要降低剂量。与剂量降低相关的不良事件为腹泻（2例，1%）和疲劳（3例，1%）。

　　复发或难治性AML患者中，适加坦具有良好的安全性特征，并表现出对FLT3的抑制作用。研究证实，FLT3可作为具有较高价值的AML治疗靶点，并且研究结果也为比较适加坦和标准化疗或其他靶向药物的3期研究奠定基础。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：适加坦/吉瑞替尼(GILTERITINIB)的副作用及注意事项

　　更多药品详情请访问 适加坦 https://www.kangbixing.com/drug/jltn/