奥维昔巴特的低全身暴露量以及2期试验中奥维昔巴特的总体安全性表明，奥维昔巴特是长期治疗胆汁淤积性肝病的安全化合物。对进行性家族性肝内胆汁淤积症患者的胆汁淤积有效果。在整个奥维昔巴特临床研究中，患者表现出嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞升高；然而，只有筛选时的值（分别为8.9%和12.1%）才被研究人员认为具有临床意义。患者经历了两次轻度不良事件（鼻咽炎和呕吐）；两者均未被认为与奥维昔巴特或实验室异常有关。

　　在使用奥维昔巴特治疗期间或PEBD之后，大便稠度和频率与基线相比没有变化。除了术后阶段和病毒性上呼吸道感染期间的轻度和短暂升高外，除血清胆汁酸外的肝功能测试在奥维昔布治疗和PEBD之前和之后均正常。

　　一名男性患者最初在7个月大时出现难治性瘙痒、胆汁淤积、脂肪泻和低GGT活性；他随后被诊断出患有由ABCB11变异引起的2型PFIC，该基因编码BSEP，与参考序列NM_003742.2（BSEP；外显子23 c.3149C>T（p.R1050C）和外显子23 c.3084A>G（p.A1028A；rs49769））相比具有两个杂合外源变化和纯合外源变化（在外显子12 c.1331T>C（p.V444A，rs2287622））。因为BSEP的表达是通过免疫组织化学检测到的，所以基因变异很可能导致功能缺陷的BSEP蛋白的翻译。患者在常规治疗（包括熊去氧胆酸、考来烯胺、利福平、纳曲酮和苯巴比妥）失败后，在15个月大时进行了筛选、登记并完成了奥维昔巴特的开放标签2期研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT02630875）。

　　入组时，患者身高75厘米，体重9.0公斤。在研究期间，患者接受每日剂量为200μg/kg的奥维昔巴特，持续4周，同时接受利福平40 mg每天两次、熊去氧胆酸100 mg每天两次和纳曲酮2 mg每天两次（在研究期间）仅限研究的单剂量期）。尽管患者在研究期间反应良好，但在奥维昔巴特试验结束后又出现严重瘙痒，患者在最后一次奥维昔巴特剂量后约3个月接受了PEBD。

　　结果和后续行动

　　患者对奥维昔巴特和PEBD的反应在同一名患者中连续使用药物和手术干预治疗PFIC允许比较评估对每种治疗方式的反应。在2期研究的基线时，患者的总血清胆汁酸水平为124.3μmol/mL，经过4周的奥维昔巴特治疗后下降了95%至6.5μmol/mL。在PEBD之前，总血清胆汁酸水平为276μmol/mL，在PEBD之后降至<1μmol/mL。

　　瘙痒和睡眠障碍表现出相似的模式。在奥维昔巴特研究期间，患者日记数据显示视觉模拟量表瘙痒严重程度（VAS-Itch；0-10量表）18分5分在奥维昔巴特治疗后降低（从8分减少到3分）。在4分Whitington瘙痒量表（从2减少到1）和部分以患者为导向的特应性皮炎评分（PO-SCORAD19）的临床研究中也记录了瘙痒的改善;0-10级）瘙痒评分（从8分减少到3分）。在奥维昔巴特治疗期间，PO-SCORAD睡眠障碍评分也有类似的改善（从8分提高到3分）。PEBD后，VAS-Itch评分降低了6分（从PEBD前的8分降至手术后的2分）。此外，PEBD后观察到的睡眠改善与使用奥维昔巴特治疗观察到的质量相似。PEBD手术后，患者现在继续服用熊去氧胆酸200毫克/天，补充维生素D 500 IU/天；复发性感染引发的瘙痒也需要用考来烯胺进行短暂治疗。

　　Odevixibat(A4250)是一种高效、口服、选择性、可逆的IBAT抑制剂，目前正在开发用于PFIC治疗。在一项针对PFIC儿童的探索性开放标签2期研究中，奥维昔巴特治疗具有良好的耐受性，并且与减少瘙痒、改善睡眠和降低血清胆汁酸有关。在本病例报告中，我们比较了IBAT抑制与PEBD手术对一名PFIC患者的影响，该患者接受了奥维昔巴特作为该2期研究的参与者，随后在研究结束且奥维昔巴特不再可用后进行了PEBD。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥维昔巴特(BYLVAY/ODEVIXIBAT)治疗肝内胆汁淤积症疗效显著？

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