雷莫卢单抗Cyramza+多西他赛的使用产生了抗肿瘤活性，并在使用铂类化疗和免疫检查点抑制剂后进展的NSCLC患者中展示了可控的安全性。雷莫卢单抗Cyramza+多西他赛在一线铂类化疗加免疫检查点抑制剂失败的非小细胞肺癌患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全状况。雷莫卢单抗CyramzaRamucirumab是一种完全人源化的单克隆抗体，与VEGFR-2高度亲和地结合，从而抑制配体与受体的结合和进一步的下游信号传导。国际研究已经确定了雷莫卢单抗Cyramza的安全性和最大耐受剂量，还发现该药对难治性实体器官癌症患者的疾病控制率非常高。

　　这项单臂、多中心、开放标签的2期SCORPION试验(jCRTs041190077)招募了IV期或复发性NSCLC患者，他们的疾病在铂类化疗和免疫检查点抑制剂上或之后出现进展。如果患者年龄在20岁以上，ECOG表现为0或1，并且根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量的病灶，就可以入选。患者还需要有可接受的血液学和器官功能。

　　如果患者在试验前28天内接受了任何重大的外科手术;有肿瘤内空洞的影像学证据，无论肿瘤组织学如何;在试验前3个月内有严重的血栓栓塞事件史;或在注册前2个月内有咯血史，他们将被排除在外。患者也不能在研究前14天内有抗血小板、抗维生素K或抗凝治疗的用药史，也不能有大于或等于150/90mmHg的未受控制的高血压。其他排除标准包括在入院前3个月内有明显的出血性疾病或3级或4级胃肠道出血。

　　研究参与者在第1天接受60毫克/平方米的多西他赛加10毫克/公斤的雷莫卢单抗Cyramza，然后在第2天接受3.6毫克的pegfilgrastim(Neulasta)，每3周一次。治疗持续到患者出现疾病进展或无法忍受的毒性为止。港安健康国际医疗指出，除了ORR作为试验的主要终点外，次要终点包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和安全性。患者在2020年1月至2021年8月间被招募，并在8家机构入选。在构成疗效分析的32名患者中，中位年龄为66岁(范围，42-79岁)，47%的患者年龄在65岁以下。大多数患者是男性(78%)。关于ECOG表现状态，59%的患者表现为0，41%的患者表现为1，75%的患者曾经是吸烟者。就组织学亚型而言，88%的患者为非鳞状疾病，其余的为鳞状疾病。

　　关于EGFR突变状态，75%的患者有野生型疾病，22%有突变型疾病，3%的患者状态不明。47%的患者对以前的免疫检查点抑制剂联合疗法的最佳反应是完全或部分反应，53%的患者疾病稳定或疾病进展。此外，37%的患者以前接受过他汀类药物，25%的患者以前接受过贝伐珠单抗，16%的患者以前接受过放射治疗。78%的患者在入院前不到60天内接受了最后一次免疫检查点抑制剂治疗。

　　在可评估的患者(n=32)中，该双药引起的总反应率(ORR)为34.4%(80%CI，23.1-47.2%;95%CI，18.6%-53.2%)，符合试验的主要终点。此外，这些患者的疾病控制率为81.3%(95%CI，63.6%-92.8%)。值得注意的是，有4名患者不符合试验安全分析的标准，因为最后一次服用抗癌药物的时间需要在注册前至少28天。排除这些患者后，联合治疗的ORR为32.1%(80%CI，20.4%-45.9%;n=28)。此外，对以前的化疗免疫治疗有反应的患者(n=15)，使用双联疗法的ORR为40.0%;对以前的治疗没有反应的患者(n=17)，ORR较低，为29.4%。

　　其他数据显示，在可评估的患者中(n=32)，使用该方案的中位PFS为6.5个月(95%CI，4.4-8.2);6个月和12个月的估计PFS率分别为53.1%和21.9%。此外，中位OS为17.5个月(95%CI，11.3-未达到[NR])，6个月和12个月的估计率分别为68.5%和49.0%。联合治疗的中位反应时间为5.1个月(95%CI，2.9-11.2;n=11)。半数对治疗有反应的患者预计在6个月时仍有反应;估计12个月的DOR率为10.0%。

　　在之前对化疗免疫治疗有反应的15名患者中，使用双联疗法的中位PFS为6.9个月(95%CI，3.0-12.6);在这组患者中，6个月时估计PFS率为60.0%，12个月时为33.3%。在这些患者中，中位OS为NR(95%CI，8.0-NR);6个月和12个月的估计OS率均为65.2%。这组患者的中位DOR为11.1个月(95%CI，4.9-NR)，预计60%的患者在6个月时对治疗仍有反应。

　　那些对先前的化疗免疫疗法没有反应的患者(n=17)，使用雷莫卢单抗Cyramza+多西他赛的中位PFS为6.0个月(95%CI，4.2-8.5);这里，估计6个月和12个月的PFS率分别为47.1%和11.8%。在该组中，中位OS为15.8个月(95%CI，7.7-NR);估计6个月和12个月的OS率分别为70.6%和34.9%。在这个亚组中，双联疗法的中位DOR为4.6个月(95%CI，2.9-NR)，估计有40%的患者在12个月时对治疗仍有反应。

　　共有33名患者被纳入安全组;所有患者都经历了任何级别的毒性，58%报告了3级或更高的不良反应(AE)。最常见的3级或以上AE包括中性粒细胞减少(24%)、厌食(15%)、低钠血症(9%)、肺炎(9%)、发热性中性粒细胞减少(9%)、四肢水肿(6%)、贫血(6%)、出血或流血(6%)、高血压(6%)、口腔炎(3%)，丙氨酸氨基转移酶升高(3%)，体重增加(3%)，白细胞计数减少(3%)，血小板减少(3%)，肺出血事件(3%)，胃肠道出血(3%)，和蛋白尿(3%)。

　　雷莫卢单抗Cyramza（IMC-1121B，ImClone Systems Inc,NY,USA）是一种静脉注射的全人源性IgG1单克隆抗体，源自噬菌体展示技术。雷莫卢单抗Cyramza可抑制血管生成，血管内皮生长因子-2（VEGFR-2）是雷莫卢单抗Cyramza的特异性靶点，其半数最大抑制浓度为0.8–1.0nM。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：雷莫卢单抗(RAMUCIRUMAB/CYRAMZA)作为新型抗血管生成靶向药物可以单独也可联合其他药物使用

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