维奈托克（Venetoclax）加剂量调整的R-EPOCH在里氏综合征患者中产生深层，持久的反应；维奈托克（Venetoclax）由美国艾伯维公司和瑞士罗氏公司合作研发，是全球首款靶向B细胞淋巴瘤因子2（BCL-2）的选择性抑制药。2015年1月16日获得美国食品药品管理局（FDA）突破性药物和优先审评的地位，通过加速审批程序，2016年4月11日正式获准上市，适用于已经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）与难治性或复发性缺失17p突变基因的患者。

　　根据发表在《血液》上的研究，使用威尼托克拉克斯加剂量调整的利妥昔单抗、依托泊苷、泼尼松龙、长春新碱、环磷酰胺和多柔比星（VR-EPOCH）治疗里氏综合征（RS）患者，在RS中任何已发表的研究中，完全缓解率最高。

　　研究人员假设，口服Bcl-2抑制剂venetoclax可以使RS（通常预后不佳）对化学免疫疗法敏感并改善结果。他们进行了一项由研究者赞助的单臂2期试验，以确定VR-EPOCH联合治疗的CR率（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03054896）。

　　患者给予R-EPOCH 1个周期，然后在计数恢复后加速每日静脉菌素增加至400mg，然后VR-EPOCH增加至最多5个周期。对有反应的参与者给予研究外的venetoclax维奈托克维持或细胞治疗。

　　该研究招募了27名患者，中位年龄为63岁（范围，49-77岁）。在11例患者中测定了RS与既往慢性淋巴细胞白血病（CLL）的克隆相关性;其中，82%为克隆相关。总体而言，CLL既往治疗的中位数为1（范围，0-7）。只有2名患者既往接受过RS治疗，6名患者（22%）以前未接受过CLL治疗。

　　在入组患者中，有26名患者接受了治疗。CR在50%的治疗患者中达到。在获得CR的患者中，13个中有11个实现了无法检测到的骨髓CLL最小残留病。总体缓解率为62%（包括3个部分响应）。中位无进展生存期和总生存期分别为10.1个月和19.6个月。

　　所有接受治疗的患者都对安全性具有无可估量的价值。最常见的不良事件是血液学毒性，包括中性粒细胞减少（65%≥3级;58%4级）、中性粒细胞减少性发热（26%≥3级;12%4级）、贫血（62%，所有3级）和血小板减少症（50%≥3级;42%4级）。在每日venetoclax增重期间，没有患者出现肿瘤溶解综合征。报告了12例患者的死亡（8例为疾病进展，2例为同种异体移植后非复发死亡率，1例为venetoclax前第1周期的脓毒症，1例为猝死）。

　　“总之，据我们所知，VR-EPOCH导致RS患者研究中报告的最高CR率和最长的中位数OS，”作者写道。“鉴于RS没有有效的标准疗法，我们的数据支持考虑在临床实践中使用VR-EPOCH，用于密切监测的适当患者。

　　FDA批准维奈托克用于治疗小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。2020年10月16日，FDA批准维奈托克联合阿扎胞苷（AZA）、地西他滨或低剂量阿糖胞苷（LDAC），用于治疗新诊断的急性髓性白血病（AML）成人患者（年龄≥75岁）；同年12月，中国国家药品监督管理局批准上述疗法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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