波奇替尼一线治疗HER2 20号外显子插入突变NSCLC患者的疗效及安全性怎么样？在各种EGFR和HER-2依赖性肿瘤异种移植模型，包括erlotinib敏感的HCC827 NSCLC细胞，erlotinib耐药的NCI-H1975 NSCLC细胞，HER-2过表达的Calu-3 NSCLC细胞，NCI-N87胃癌细胞，SK-Ov3卵巢癌细胞和EGFR过表达的A431表皮样癌细胞中，Poziotinib（波奇替尼）显示出优良的抗肿瘤活性。一项多队列临床试验，旨在评估波齐替尼在携带HER-2或EGFR突变的初治或经治NSCLC患者中的疗效。

　　Poziotinib（波奇替尼）特异性抑制HER2扩增的胃癌细胞生长，并抑制EGFR的磷酸化和下游信号级联放大的关键组分，比如STAT3，AKT和ERK。Poziotinib（波奇替尼）也会通过激活HER2扩增的胃癌细胞中线粒体途径，诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。

　　队列2：2017年10月至2021年3月期间，经治的90名患者（先前接受治疗中位数：2；范围：1-6）。中位随访时间为9.0个月，客观响应率为27.8％（95％CI，18.9-38.2）;90例患者中的25例获得部分缓解（PR）。疾病控制率(DCR)为70.0％（95％CI，59.4-79.2）。大多数患者（74％）肿瘤缩小（中位缩小22％）。中位无进展生存期（PFS）5.5个月（95％CI，3.9-5.8），中位缓解时间（DoR）5.1个月（95％CI，4.2-5.5）。无论先前治疗的线路和类型是否存在中枢神经系统转移或者无论HER2突变类型，都可以看到临床获益。

　　本研究报道了在这项多队列研究中，队列4的结果。

　　标准给药方案是每天16mg一次（约等于17mg Poziotinib（波奇替尼）盐酸盐，换算比例为1:1.07），随餐或空腹，连续服用。无法耐受不良反应时，减量至14mg每天一次，甚至12mg每天一次。

　　队列4：2018年8月至2021年12月，共计80例患者入组，每日一次和每日两次组分别入组47例和33例患者，9例患者在数据分析时仍然接受研究药物治疗，全组患者中位年龄60.5岁，51%的患者为女性，68%的患者PS评分0-1分，99%的患者病理类型为腺癌。

　　在HER2诱发的和HER2非扩增的胃癌细胞中，Poziotinib（波奇替尼）与化疗剂发挥出协同作用。

　　在负荷N87人胃癌异种移植物的裸鼠体内，Poziotinib(0.5 mg/kg p.o.)单独使用显著抑制肿瘤生长，Poziotinib（波奇替尼）与5-FU联合使用显示出更有效的肿瘤抑制。

　　在ITT人群中，独立评审委员会评估的ORR为39%，包括1%的CR和38%的PR，另有34%的患者评估为SD，DCR为73%，80%的患者瘤体出现不同程度缩小，另有16%的患者在首次疗效评估前脱落，中位随访时间7.6个月，中位DOR和中位PFS分别为5.7个月和5.6个月。在每日一次和每日两次组，ORR分别为45%和30%，DCR分别为75%和70%。中位PFS均为5.6个月，中位DOR分别为5.7个月和未达到(随访时间较短，中位随访时间3.7个月)。

　　总之，波奇替尼在先前接受过HER2外显子20插入治疗或初治的NSCLC患者中都显示出抗肿瘤活性。除了波齐替尼，DS8201是非小细胞肺癌患者首款HER2靶向药。

　　Poziotinib（波奇替尼）的最大耐受剂量是每天24mg一次，服用二周停一周或每天18mg一次，连续服用。波齐替尼对携带EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌具有明显的抗肿瘤活性，患者的总体反应率为32%。更重要的是，该药疗效因插入突变的位置而异。有些部位的突变，反应率接近50%，而发生在另一些部位的突变，对药物则不起反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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