朗妥昔单抗（Zynlonta）在复发/难治性细胞淋巴瘤中产生显著的抗肿瘤反应；Zynlonta的设计将人源化的抗CD19单克隆抗体与名为吡咯并苯并二氮pyrrolobenzodiazepine(PBD)二聚体的独特细胞毒素偶联在一起。CD19是B细胞表面表达的特异性抗原，是多种CAR-T疗法的靶点。PBD进入细胞之后通过不可逆地与DNA结合，高效让DNA双螺旋的两条链之间产生交联，阻止DNA链的分离，最终导致细胞的死亡。抗体偶联药物通过与癌细胞表面的特异性抗原相结合，将携带的有毒化合物送入细胞内部，从而在杀伤癌细胞的同时，避免对健康细胞的损伤。
《柳叶刀肿瘤学》(The Lancet Oncology)上发表的第二阶段数据显示，在使用loncastuximab tesirine的细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中，有大约一半的患者产生反应。根据最近的2期LOTIS-2试验(NCT03589469)的研究结果，Loncastuximab tesirine具有显著、持久的抗肿瘤活性，并且可以用于治疗复发或难治性细胞淋巴瘤患者。
克利夫兰大学医院医学中心和凯斯西储大学医学博士Paolo F.Caimi和他的同事写道：“与最近批准的治疗方法相比，单药loncastuximab tesirine有更持久的临床抗肿瘤活性，以及在难治疗亚组中的活性。这表明，它可能会改变实践，成为既往接受过两次或两次以上系统性治疗的复发或难治性细胞淋巴瘤患者的潜在治疗选择。”
研究人员对145例细胞淋巴瘤患者进行了朗妥昔单抗治疗的开放标签单组试验。该试验包括预后指标较差的患者，有原发性难治性疾病的患者，以及双命中、三命中或转化疾病的患者。所有患者在之前都接受过2种及以上多药系统治疗，并曾在美国、英国、瑞士和意大利的28个不同的中心接受治疗。
Caimi及其同事在2个21天周期的第一天静脉注射loncastuximab tesirine，剂量为150μg/kg，随后变为75μg/kg。持续治疗直到病情恶化、复发或死亡。共有70例患者有反应，客观反应率(ORR)为48.3%(95%CI,39.9%-56.7%)。其中一半(n=35)得到了完全反应，而另一半则表现出部分反应。
最常见的3级以上不良事件包括谷氨酰转移酶升高(n=24;17%)，血小板减少(n=26;18%)和中性粒细胞减少(n=37;26%)。57例患者(39%)发生了严重的不良事件。8例(6%)患者死于治疗紧急不良事件。然而，研究人员报告说，这些死亡病例中没有一例与loncastuximab tesirine相关。
研究人员补充说，尽管出现了“3级或更高的不良事件，但大多数此类事件反映了实验室异常，而不是临床症状。”
研究人员写道，先前的证据表明，“对于复发或难治性细胞淋巴瘤患者，特别是那些不适合自体造血干细胞移植或在自体造血干细胞移植后进展的患者，还有大量需求未得到满足。”尽管嵌合抗原受体t细胞治疗仍然是重要的治疗方法，但它们可能面临许多困难，比如成本高昂，无法满足预后不良和疾病快速进展的患者的需要。
Caimi及其同事写道，该研究存在局限性，包括“朗妥昔单抗loncastuximab tesirine的无进展生存期和总生存期数据”，而且在发表之前，试验中的许多患者仍处于随访阶段。此外，研究人员承认，患者的亚组较小，这限制了统计比较的亚组分析。
Caimi还写道：一项评估loncastuximab tesirine联合ibrutinib(NCT03684694)的研究取得了令人鼓舞的结果，还有一项loncastuximab tesirine联合加利妥昔单抗的随机3期研究(NCT04384484)已经启动。
Zynlonta是第一个也为唯一一个CD19靶向抗体偶联药物（ADC），作为单一制剂治疗r/r DLBCL成人患者。该药的批准上市，将解决广泛的三线和多线（3L+）r/r DLBCL患者群体中的未满足医疗需求，包括未另行指定的DLBCL、源于低级别淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤的DLBCL患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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