希维奥可通过抑制XPO1，促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并可以减低细胞浆内多种致癌蛋白水平，从而使肿瘤细胞周期停滞和诱导肿瘤细胞凋亡，而正常细胞不受影响。基于独特的作用机制，希维奥可与其他多个药物联用以提高疗效。
一项开放性、单臂、Ⅱ期临床研究，旨在评估希维奥联合地塞米松治疗方案（Sd）治疗对免疫调节剂（IMiD）、蛋白酶体抑制剂（PI）和末线治疗方案难治的R/R MM患者的有效性和安全性。其主要研究终点为基于独立审查委员会（IRC）评估的总体缓解率（ORR）。研究入组82例R/R MM患者，Sd方案获得良好疗效，在这些高度难治患者中ORR达到29.3%，中位总生存时间（OS）为13.2个月；在既往接受过治疗且对至少一种IMiD，一种PI以及一种抗CD38单抗难治的患者中ORR仍达到25%，中位OS为11.9个月。MARCH研究结果证实，在对IMiD和PI两药难治及三药（包括抗CD38单抗）难治的中国RRMM患者中，Sd方案具有良好的有效性及可控的安全性。该研究结果与STORM研究（支持希维奥在美国获批的临床研究）基本一致。
最适合希维奥的患者
鉴于BOSTON和STOMP研究的大量数据，表明每周给药的希维奥与其他抗骨髓瘤药物联合良好，但哪些是希维奥的理想患者的棘手问题仍未得到解答，毕竟在NDMM和首次复发患者中，抗CD38单抗的整合更早。第二个问题是CD38单抗为基础方案治疗后疾病进展的患者管理，目前显然缺乏抗CD38单抗治疗后任何三药方案的数据。
在这种情况下，应用过去20年确立的骨髓瘤治疗原则是有帮助的，包括(1)转换药物类别的概念和(2)早期将新型作用机制药物纳入治疗模式。
抗CD38单抗治疗后，含希维奥的联合方案（包括PI和IMiD）数据越来越多。包括达雷妥尤单抗治疗后SPd的ORR为58%，SKd组为68%，Vd vs.SVd组的PFS则从5.6个月延长至12.2个月（HR=0.49)，这些有前景的结果均支持在合适患者中早期纳入希维奥联合方案。
随着抗骨髓瘤治疗选择的增加，具有独特作用机制的希维奥和首创药物可作为大多数抗骨髓瘤药物联合治疗的良好伴侣。并且BOSTON研究显示，即使在肾衰竭患者、老年和虚弱患者中，希维奥也更安全。
希维奥(Selinexor)是目前首款且是唯一一款被美国食品药品监督管理局（FDA）批准的口服核输出蛋白（XPO1）抑制剂，也是首款可同时用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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