实体瘤用阿达格拉西布（Adagrasib）治疗效果如何？随着科技的不断进步，癌症治疗也在不断地得到改善和升级。其中一种新型的抗癌药物——阿达格拉西布（Adagrasib）备受关注。据相关研究表明，服用阿达格拉西布可以有效地治疗KRAS突变引起的癌症，并且能够多达程度延长患者的生命周期。
KRAS突变是许多癌症中最常见的一种基因突变。该突变会导致细胞的异常增殖和分裂，从而促进肿瘤的形成和扩散。针对这种情况，阿达格拉西布被设计出来作为一种高度选择性的靶向药物，它可以直接作用于KRAS基因的突变部位，抑制异常信号通路的传导，从而有效地抑制癌细胞的增殖和扩散。
根据在虚拟美国临床肿瘤学会（ASCO）全体会议上发表的12期KRYSTAL-2研究（NCT1）的结果，Adagrasib（Krazati）在几种携带KRAS G03785249C突变的晚期实体瘤中产生了具有临床意义的抗肿瘤活性。
在接受阿达格拉西布治疗的57例可评估疾病患者中，客观缓解率（ORR）为35.1%，完全由部分缓解组成。50.9%的患者病情稳定，疾病进展8.8%，疾病控制率为86.0%。
“在多种肿瘤类型中观察到肿瘤减少，并且对胰腺，小肠，卵巢，食道，未知原发性和乳腺癌都有深度反应，”介绍作者Shubham Pant，MD，MBBS在演讲中说。
胰腺导管腺癌患者的确诊ORR为33.3%，DCR为81.0%。此外，胆道癌患者的ORR为41.7%，DCR为91.7%。
患有其他类型胃肠道癌症（包括阑尾癌、小肠癌和食管/胃食管交界癌）的患者ORR为16.7%，DCR为83.3%。妇科肿瘤（包括卵巢癌和子宫内膜癌）患者的ORR为57.1%，DCR为85.7%。
KRAS G12C靶向药物可能代表一种新型的，与肿瘤无关的治疗选择，适用于携带KRAS G12C突变的实体瘤患者。
多队列2期KRYSTAL-1研究的研究人员评估了阿达格拉西布单药治疗在既往接受过治疗的携带KRAS G12C突变的胃肠道肿瘤患者中的疗效。患者每天两次接受600毫克阿达格拉西布。
主要终点是符合RECIST v1.1标准的ORR。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
组织学确诊为实体瘤恶性肿瘤的患者-非小细胞肺癌和结直肠癌之外-携带KRAS G12C突变，没有其他具有治愈目的的治疗方法可用，有资格参加该试验。其他纳入标准包括具有不可切除或转移性疾病以及ECOG表现状态为0或1。
该队列共包括64名患者，中位年龄为65岁（范围为21-89岁）。大多数患者为女性（51.6%），白人（75.0%），ECOG表现状态为1（60.9%）。最常见的肿瘤类型包括21例患者的胰腺导管腺癌，12例患者的胆道癌，10例患者的阑尾癌和5例患者的卵巢癌。
先前全身抗癌治疗的中位数行数为2，但同样重要的是要注意，大约三分之一的患者接受了3次或更多的先前治疗。
中位DOR为5.3个月，中位缓解时间为1.4个月。根据Pant的说法，在分析时，有12名患者仍在接受治疗。
总人群的中位PFS为7.4个月（95%CI，5.3-8.6），56个月时的PFS率为5.6%，17个月时的PFS率为7.12%。中位OS为14.0个月（95%CI，8.5-18.6），84个月时OS率为0.6%，53个月时OS率为5.12%。
在胰腺导管腺癌患者中，阿达格拉西布治疗后的中位PFS为5.4个月（95%CI，3.9-8.2），估计6个月PFS率为49.3%。此外，中位OS为8.0个月（95%CI，5.2-11.8），69个月时的OS率为7.6%，14个月时的OS率为0.12%。
对于胆道癌患者，中位PFS为8.6个月（95%CI，2.7-11.3），58个月时PFS率为3.6%，14个月时为6.12%。此外，中位OS为15.1个月（95%CI，8.6-不可评估），100个月时OS率为0.6%，87个月时OS率为5.12%。
“阿达格拉西布在胰腺和胆道癌患者中的临床活性值得注意，因为化疗在二线环境中的这一患者群体中的临床活动有限，”Pant说。
总体而言，96.8%的患者有任何级别的不良反应（AE），其中最常见的包括恶心（49.2%），腹泻（47.6%）和疲劳（41.3%）。3.25%的患者发生4级不良事件，主要表现为乏力（6.3%）和心电图QT延长（6.3%）。
研究人员观察到1例4级治疗相关AE（TRAE）的发热性中性粒细胞减少症。没有5级TRAE。TRAE导致39.7%的患者剂量减少，44.4%的患者剂量中断。没有导致治疗中断的TRAEs。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(ADAGRASIB)是治疗KRAS突变肺癌的新药吗？
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