阿维普替尼(Ayvakit,泰吉华)在中国治疗胃肠间质瘤的临床研究结果;阿维普替尼获美国FDA批准,用于PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤。这是FDA首个按驱动基因批准的GIST靶向治疗药物。阿维普替尼是选择性靶向KIT外显子17和PDGFRA外显子18突变的强效的小分子抑制剂。NAVIGATOR研究是一项开放标签的Ⅰ/Ⅱ期研究,旨在评估阿维普替尼治疗不可切除GIST的疗效和安全性。阿维普替尼已于2021年3月在中国获批用于携带PDGFRA外显子18突变(包括D842V突变)的不可切除或转移性GIST成人患者的治疗,这也是首个在中国的这一人群中获批的精准治疗靶向药物。本次报告将汇报NAVIGATOR在中国的桥接研究——CS3007-101/BLU-285-1105研究的安全性和疗效数据。
截至2020年7月31日,共60例患者接受治疗,中位年龄63岁,多数患者(75%)ECOG PS评分为1,绝大多数(98%)为转移性疾病,多数(71%)接受过2线及以上治疗。6例患者的治疗是阿维普替尼200mg qd,54例为阿维普替尼300mg qd。数据截止时,40例患者仍在接受治疗,20例终止治疗,原因包括死亡(10例)、疾病进展(9例)和不良事件(1例)。
43例患者可评估,包括PDGFRA D842V组20例,4L+组23例。D842V组14例(ORR 70%)患者达到部分缓解(PR),临床获益率(CBR)为80%(16例),中位无进展生存期(PFS)未达到。4L+组4例(ORR 17%)达PR,CBR 52%(12例),中位PFS为5.6个月。
总体的安全性人群中(n=60),中位治疗持续时间为25周。59例(98%)报告有治疗相关性AE,最常见的为贫血(75%)。41例(68%)患者出现≥3级治疗相关AE,41例(68%)因AE中断用药。6例(10%)出现特别相关性AE,均为认知影响。
PDGFRA D842V突变患者应用现有的其他TKI几乎无效,临床结局很差。阿维普替尼作为一种精准的靶向治疗,为中国的这类患者带来了有希望的临床获益:IRRC(Independent Radiology Review Committee,独立放射学审查委员会)评估的ORR为70%,CBR为80%,中位PFS未达到。且相当大比例的患者出现了显著的肿瘤缩小。
在中国GIST患者的四线和后线(4L+)治疗中,阿维普替尼具有中等临床活性,这使其成为这些人群的潜在新治疗选择:IRRC评估的ORR为17%;CBR为52%;中位PFS为5.6个月。阿维普替尼在中国GIST患者中表现出可耐受的安全性,与全球研究中的结果一致。
胃肠道间质瘤(GIST)属于少见的间叶组织肿瘤,占所有胃肠道恶性肿瘤的0.1%-3%,中国每年约有1.4-2.1万例新诊断。胃肠道间质瘤可以发生在胃肠道内或附近任何地方,以胃和小肠最为常见。
GIST是一种比较明确的由驱动基因突变导致的疾病,约九成患者的致病因素与KIT或PDGFRA基因突变有关。GIST也成为了最早有分子靶向治疗药物的肿瘤之一。在入组的43例PDGFRA外显子18突变患者中,阿维普替尼的客观缓解率(ORR)高达84%。阿维普替尼在任何一种针对PDGFRA外显子18突变的GIST患者中都显示出了显著活性,其中包括D842V突变的GIST患者,客观缓解率达89%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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