在HER2的实体瘤中表现如何？德喜曲妥珠单抗的药物与抗体之高达7～8，可选择性裂解连接分子，高效、膜渗透性载荷、全身半衰期短，以及旁观者效应等优势，对乳腺癌、胃癌、肺癌等多种实体瘤具有良好的疗效和安全性。

　　2期试验DESTINY-PanTumor-02的中期结果显示，德喜曲妥珠单抗（T-DXd）在肿瘤类型中具有广泛的活性，毒性特征与以前的研究一致（LBA2）。

　　抗体-药物偶联物（ADC）T-DXd由与TOP1抑制剂德鲁替康共价联的人源化单克隆抗体德喜曲妥珠单抗组成。T-DXd已获得美国食品和药物管理局批准，可用于不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌、HER2低位乳腺癌、HER2突变非小细胞肺癌以及局部晚期或转移性HER2阳性胃癌。

　　DESTINY-PanTumor-02是一项国际开放标签研究，涉及267个不同队列的7名患者，包括6个肿瘤特异性队列（尿路上皮膀胱癌、胆道癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌和胰腺癌）以及一个罕见的肿瘤队列，其中包括一系列目前尚不可用或未被调查的肿瘤类型（包括头颈癌和肠腺癌）。患者每5周接受T-DXd 4.3mg/kg。DESTINY-PanTumor-02排除了乳腺癌，胃癌，非小细胞肺癌和结肠癌患者，其中HER2定向疗法已经可用。

　　为了有资格参加试验，患者的HER2免疫组织化学（IHC）评分必须为2+或3+。为了符合资格，HER2状态在当地试验地点进行评估，如果没有当地检测，则通过在中央试验点进行测试进行评估。患者还必须接受至少1次全身治疗或没有治疗选择。

　　DESTINY-PanTumor-02临床数据

　　在267例患者中，与T-DXd治疗相关的客观缓解率（ORR）为37.1%。

　　“同样值得注意的是，响应者的反应持续时间很长，”Meric-Bernstam博士说。

　　近一半（49.6%）有客观反应的患者在12个月时继续有反应。另有41.6%的患者病情稳定，许多患者病情控制时间延长。

　　通过对2名患者的中心检测确认HER200状态，其中125例为HER2 IHC2+，75例为IHC3+。确诊IHC27+和IHC2+评分的患者ORR分别为61.3%和2.3%。“27.2%的回应率令人信服，但在IHC3+人群中却非常高，”Meric-Bernstam博士说。

　　在研究中观察到所有肿瘤类型的反应。T-DXd德喜曲妥珠单抗在胰腺癌中的活性最低，并且该队列被提前停止。Meric-Bernstam博士说，在这个队列中，研究者审查的1名患者中有25名反应，有趣的是，独立中心审查有3名反应，几名患者疾病控制时间延长。值得注意的是，这个队列只有2名IHC3+患者，她补充说。

　　另一方面，患有宫颈癌，子宫内膜癌和卵巢癌的患者的反应特别高-分别为50.0%，57.5%和45.0%-这可能是因为deruxtecan有效载荷对这些肿瘤类型特别活跃，Meric-Bernstam博士说。

　　关于DESTINY-PanTumor-02的总生存期和无进展生存期的数据仍在分析中。

　　临床副作用：267例患者中药物相关治疗新出现的不良事件（TEAEs）发生率为84.3%，38.6%的患者具有3级或更高的药物相关TEAE，药物相关TEAEs与剂量中断、剂量中断和剂量减少相关的患者分别为8.2%、18.4%和18.7%。Meric-Bernstam博士说，最常见的药物相关TEAEs-恶心，疲劳和中性粒细胞减少症与之前对T-DXd的研究发现相似，并且没有新的安全信号。

　　“这项研究的一个重要方面是，它是第一个采用肿瘤类型不可知论方法治疗ADC的研究。这种方法已用于高微卫星不稳定性肿瘤的免疫疗法和靶向治疗，例如BRAF和NTRK融合的肿瘤。

　　如果德喜曲妥珠单抗被批准为表达HER2的肿瘤的肿瘤类型不可知疗法，免疫组织化学测试的质量保证将非常重要。

　　德喜曲妥珠单抗已经获得美国食品药品监督管理局授予4个突破性疗法认定适应症，中国国家药品监督管理局授予2个突破性疗法认定适应症。此前，德喜曲妥珠单抗的国内首个突破性疗法认定适应症为既往接受过一种或一种以上治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性胃或食管胃结合部腺癌。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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