达拉非尼/达拉菲尼(Dabrafenib)与曲美替尼治疗肺癌的功效怎样？【康必行海外医疗】

　　达拉非尼+曲美替尼治疗肺癌的临床疗效；如何使用达拉非尼？一次150mg，一日2次，应于每日相同时间，在餐前至少1小时或餐后至少2小时口服，不得打开、碾碎或破坏后服用。临床数据，BRF113928(NCT01336634)是一项多中心、三队列、非随机、开放标签试验，试验将患者分为A、B、C三组：A组：患者至少接受过一次铂类化疗方案并显示出疾病进展、但不超过三次系统性治疗方案。

　　接受达拉非尼单独治疗(每次服用达拉非尼150毫克，每日两次)。B组：患者至少接受过一次铂类化疗方案并显示出疾病进展、但不超过三次系统性治疗方案。接受达拉非尼与曲美替尼联合治疗(每次服用曲美替尼2毫克，每日一次，达拉非尼150毫克，每日两次)。C组：患者之前没有接受过系统的转移性疾病治疗，接受达拉非尼与曲美替尼联合治疗(每次服用曲美替尼2毫克，每日一次，达拉非尼150毫克，每日两次)。

　　本次试验主要观察指标是由独立评审委员会(IRC)评估的客观反应率(ORR)和持续反应时间(DOR)。试验共纳入171例患者，其中A组78例，B组57例，C组36例。人群特点为：中位年龄66岁，男性48%。81%的白人，14%的亚洲人，3%的黑人和2%的西班牙人。60%曾经吸烟，32%从不吸烟，8%现在吸烟。27%的患者ECOG评分为0，63%的ECOG评分为1，11%ECOG评分为2。99%的患者有转移性疾病，6%为脑转移，14%为肝转移。98%患者为非鳞状组织。11%的患者在辅助治疗中接受了系统的抗癌治疗，在135名接受过治疗的患者中，58%的患者只接受一种系统的转移性疾病治疗方案。

　　试验结果表明，3组患者(A组VS B组VS C组)的客观反应率(ORR)为27%VS 63%VS 61%，完全缓解率(CR)为1%VS 4%VS 3%，部分缓解率(PR)为26%VS 60%VS 58%，持续反应时间(DOR)为21个月VS 36个月VS 22个月，DOR≥6个月的患者比例为52%VS 64%VS 59%。

　　不良反应，达拉非尼联合曲美替尼常见的不良反应有：发热(55%)、疲劳(51%)、恶心(45%)、呕吐(33%)、腹泻(32%)、皮肤干燥症(31%)、食欲下降(29%)、水肿(28%)、皮疹(28%)、寒颤(23%)、出血(23%)、咳嗽(22%)、呼吸困难(20%)。

　　达拉非尼联合曲美替尼常见的3~4级不良反应有：发热(5%)、疲劳(5%)、呼吸困难(5%)、呕吐(3.2%)、皮疹(3.2%)、出血(3.2%)、腹泻(2.2%)、寒颤(1.1%)、皮肤干燥症(1.1%)。达拉非尼联合曲美替尼常见的实验室异常数据有：高血糖(71%)、血液碱性磷酸酶增加(64%)、AST升高(61%)、低钠血症(57%)、白血球减少(48%)、贫血(46%)、嗜中性白血球减少症(44%)、淋巴细胞减少(42%)、低磷血症(36%)、ALT升高(32%)、肌酸酐增加(21%)。

　　达拉非尼联合曲美替尼常见的3~4级实验室异常数据有：低钠血症(17%)、淋巴细胞减少(14%)、贫血(10%)、高血糖(9%)、白血球减少(8%)、嗜中性白血球减少症(8%)、低磷血症(7%)、ALT升高(6%)、AST升高(4.4%)、肌酸酐增加(1.1%)。

　　警告及注意事项，新发恶性肿瘤，出血，结肠炎和胃肠道穿孔，静脉血栓栓塞，心肌病，视觉系统毒性，间质性肺病，严重的发热反应，严重的皮肤毒性，高血糖，与联合治疗相关的风险，胚胎毒性。