贝美替尼(Mektovi)联合疗法用于BRAF突变型黑色素瘤的效果显著？贝美替尼是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。在体外，贝美替尼在无细胞试验中抑制了ERK的磷化，并抑制了BRAF突变性黑色素瘤细胞。

　　贝美替尼(Binimetinib)也称为比美替尼是有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和细胞因子的可逆抑制剂MEK2活动。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）的上游调节因子途径。在体外，贝美替尼抑制细胞中的细胞外信号相关激酶（ERK）磷酸化免疫测定以及BRAF-突变型人黑素瘤细胞的活力和MEK依赖性磷酸化线。贝美替尼还抑制BRAF突变小鼠体内ERK磷酸化和肿瘤生长异种移植模型。

　　康奈非尼Braftovi(encorafenib)是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM.康奈非尼还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度（≤0.9μM）下显着降低配体与这些激酶的结合。

　　美国FDA已批准使用康奈非尼胶囊和贝美替尼片剂作为口服联合疗法，用于BRAF V600E/不可切除或转移性黑色素瘤患者通过FDA批准的测试检测到的K突变。

　　康奈非尼与贝美替尼组合方案的获批，是基于III期临床研究COLUMBUS的结果。结果数据显示，与晚期色素瘤特效药Zelboraf相比，康奈非尼与贝美替尼组合方案患者的无进展生存期延长了一倍（中位PFS:14.9个月vs 7.3个月，HR=0.54，95%CI:0.41-0.71，p＜0.0001）。

　　康奈非尼与贝美替尼联合使用时最常见的不良反应（>25％）是：疲劳、恶心、呕吐、腹痛和关节痛。

　　贝美替尼和恩考替尼可以靶向于RAS，RAF，MEK，ERK途径中的两个不同的激酶。与单独使用任何一种药物相比，联合给药在体外对BRAF突变阳性细胞具有更高的抗增值活性。在小鼠中，对BRAF V600E突变黑素瘤同样产生了更大的抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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