索托拉西布SOTORASIB的疗效；索托拉西布使咪达唑仑（一种敏感的CYP3A4底物）的Cmax和AUC分别降低48%和53%。地高辛（一种P-gp底物）与sotorasib索托拉西布的共同给药使地高辛Cmax和AUC分别增加了91%和21%。在体外，sotorasib索托拉西布可能诱导CYP2C8、2C9和2B，并可能抑制BCRP。

　　从2019年8月13日至2020年2月5日，共有126名先前接受过治疗的KRASp.G12C突变NSCLC患者入组，并接受了至少一剂sotorasib。根据独立中央审查，2名患者在基线时没有可测量的病变，不符合反应评估的条件。其余124例患者中，1例未集中确认KRASp.G12C突变；该患者病情稳定，并被纳入方案预先指定的反应评估中。美国食品药品管理局（FDA）授予索托拉西布amg510突破性疗法认定，可作为KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的潜在治疗方法。

　　数据截止日期为2021年3月15日。中位随访时间为15.3个月（范围为1.1至18.4+；加号表示该值包括在数据截止时删失的数据）。中位治疗持续时间为5.5个月（范围，0.2至17.8）。共有88名患者（69.8%）接受sotorasib治疗3个月或更长时间，60名患者（47.6%）接受6个月或更长时间，41名患者（32.5%）接受9个月或更长时间。26名患者(20.6%)发生剂量减少。截至数据截止日期，103名患者(81.7%)停止了sotorasib治疗；疾病进展（83例患者[65.9%]）和不考虑归因的不良事件（11例患者[8.7%]）是最常见的停药原因。

　　在纳入的126名患者中，中位年龄为63.5岁（范围，37至80岁），117名(92.9%)是当前或曾经吸烟者。患者接受的全身抗癌治疗的中位数为之前的两条线。既往疗法包括铂类化疗（113例患者[89.7%]）、检查点抑制剂（116例患者[92.1%]）和抗血管生成疗法（25例患者[19.8%]）。共有102名患者(81.0%)接受了含铂化疗和PD-1或PD-L1抑制剂。

　　口服sotorasib索托拉西布的药代动力学在180–90mg每天一次的剂量范围内呈非线性和时间依赖性，在稳态下剂量之间的全身暴露相似。达到血浆峰浓度的中位时间为1小时。血浆-时间曲线下的24小时面积(AUC24)与空腹状态下给药相比，当sotorasib索托拉西布90mg与高脂肪、高热量膳食一起给药时，增加了25%。22天内达到稳态，平均蓄积率为0.5。稳态平均分布容积为211L，体外血浆蛋白结合率为89%。平均终末消除半衰期为5小时，接受sotorasib索托拉西布90mg每日一次的患者稳态表观清除率为2.2L/h。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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