卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)显著提高肾细胞癌骨转移患者的生存率？【康必行海外医疗】

　　卡博替尼（Cabometyx）可提高RCC骨转移患者的生存率?卡博替尼Cabometyx（cabozantinib）再次进阶，获的FDA进一步批准用于一线治疗晚期肾癌RCC患者。该批准基于II期CABOSUN试验结果。在CABOSUN研究中，所有入组的肾癌患者分别分配至卡博替尼组（60mg，每天1次）（n=79）或索拉菲尼组（50mg，每天1次）(n=78)，以6周为一治疗疗程，使用4周休息2周。

　　入组患者要求必须是局部晚期或转移性的透明细胞癌，ECOG评分0-2分，且之前没有接受过任何的全身治疗。结果显示，和舒尼替尼相比，卡博替尼组中位PFS为8.6个月，舒尼替尼组为5.3个月，延长了4.3个月，降低了52%疾病进展或死亡风险。

　　与依维莫司(Afinitor)相比，卡博替尼(Cabometyx)与预先治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者的总生存期(OS)提高8个月和无进展生存期(PFS)提高了4.7个月相关。基线骨转移。

　　在III期METEOR试验的亚组分析中，基线骨转移患者的中位OS使用卡博替尼为20.1个月，而使用依维莫司为12.1个月(HR，0.54;95%CI，0.34-0.84)。中位PFS分别为7.4和2.7个月(HR，0.33;95%CI，0.21-0.51)，ORR分别为17%和0%。

　　“骨转移与晚期RCC的预后不良有关，需要对这些患者进行额外的治疗。基于这些结果，卡博替尼代表了这一难以治疗的患者群体的良好治疗选择，”通讯作者、法国Gustave Roussy研究所的医学博士Bernard Escudier及其同事写道。

　　根据METEOR试验的总体结果，卡博替尼于2016年4月被FDA批准用于治疗先前抗血管生成治疗后的晚期RCC患者。METEOR包括658名透明细胞RCC患者，他们被随机分配至每日60 mg卡博替尼(n=330)或每日10 mg依维莫司(n=328)。

　　总体人群的中位OS使用卡博替尼为21.4个月，而使用依维莫司为16.5个月(HR，0.66;P=.0003)。中位PFS分别为7.4个月和3.9个月(HR，0.51;P<.0001)。

　　卡博替尼组77名患者和对照组65名患者在基线时发生骨转移。中位患者代理分别为61岁(范围，32-84)和64岁(范围，34-84)。

　　每组中大约65%的患者接受过1种既往VEGFR TKI，其中35%被分配到卡博替尼组，而依维莫司组中34%的患者接受了≥2种既往VEGFR TKI。既往VEGFR TKI的使用包括舒尼替尼(Sutent;卡博替尼组61%对依维莫司组59%)、帕唑帕尼(Votrient;46%对48%)、阿西替尼(Inlyta;22%对23%)和索拉非尼(7%对11%)。

　　卡博替尼组和依维莫司组之间既往纳武单抗(Opdivo)和贝伐单抗(Avastin)的发生率也相似，分别为5%和6%，以及3%和6%。外束放射治疗和肾切除术的比率分别为53%和60%，以及87%和72%。卡博替尼组中30%的患者使用过骨靶向治疗(双膦酸盐和狄诺塞麦)，而依维莫司组中这一比例为20%。

　　对于基线时发生骨转移的患者，实验组中23%的患者经历了研究中骨骼相关事件(SRE)，而依维莫司组中的这一比例为29%。对于基线时没有骨转移的患者，在研究中SRE的发生率在卡博替尼组和依维莫司组中分别为12%和10%。

　　研究人员写道：“对于基线骨转移患者，卡博替尼的SRE发生率比依维莫司低约6%，这是研究的探索性终点。”“与依维莫司组相比，卡博替尼组的患者接受的治疗持续时间更长，这可能增加了观察到的SRE发生率。”

　　卡博替尼治疗的骨转移患者的中位暴露持续时间为9.8个月(范围，1.0-23.2)，依维莫司治疗的患者为3.7个月(范围，0.2-21.8)。

　　卡博替尼组骨转移患者3/4级不良事件(AE)的发生率为73%，而接受依维莫司治疗的患者为51%。在接受卡博替尼治疗的患者中，3/4级AE包括疲劳(16%对依维莫司6%)、腹泻(14%对0)、掌跖红斑感觉综合征(8%对0%)、虚弱(6%对2%)、高血压(6%对2%)和恶心(6%对0%)。

　　卡博替尼是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性，这些酪氨酸激酶受体参与了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等，与众多实体肿瘤的形成密切相关。