卡博替尼具有免疫调节机制,其靶向受体酪氨酸激酶VEGFR、MET、AXL、MER和TYRO3的免疫修饰行为。VEGF由肿瘤细胞释放,从而增加MDSCs和调节性T细胞的数量。VEGF还可抑制DC成熟为成熟APC,减少淋巴细胞浸润。CAF释放HGF,与MET结合,MET活化促进PD-L1表达。肿瘤相关巨噬细胞释放GAS6,与AXL结合,并在较小程度上与MER和TYRO3结合。AXL抑制MHC 1类分子的表达,AXL和MER信号通路都抑制APC的功能。MER信号传导还使巨噬细胞极化,形成免疫抑制性M2表型。给药方法:不要和食物同服,也就是服药前2小时、服药后1小时内不要吃东西。卡博替尼持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。服用原研药时请整粒吞服,自行灌装非正版时推荐使用肠溶胶囊。服药12小时内不再服用漏服药物。服药期间,不要摄取已知可抑制细胞色素P450酶的食物(如葡萄柚,葡萄柚汁)或营养添加剂。
中位随访18.1个月,纳武利尤单抗联合卡博替尼组的PFS为16.6个月(95%CI,12.5-24.9),舒尼替尼组为8.3个月(95%CI,7.0-9.7)。
纳武利尤单抗联合卡博替尼组12个月时的OS为85.7%(95%CI,81.3-89.1),舒尼替尼组为75.6%(95%CI,70.5-80.0)。
ORR分别为55.7%和27.1%(P<0.001)。
接受纳武利尤单抗联合卡博替尼治疗组中有75.3%发生≥3级AEs,舒尼替尼治疗组有70.6%发生≥3级AEs。
纳武利尤单抗+卡博替尼组患者报告的健康相关生活质量优于舒尼替尼组。
卡博替尼治疗肾细胞癌脑转移疗效和耐受性良好。
迄今为止,尚无阿西替尼(Axitinib),帕唑帕尼(Pazopanib)和索拉非尼(Sorafenib)治疗肾细胞癌脑转移的颅内有效率数据。一项二期研究,舒尼替尼(Sunitinib)治疗16例脑转移病灶未经局部治疗的肾细胞癌患者,颅内有效率为0,仅5例颅内病灶稳定,中位无进展生存2.3月,中位总生存期6.3月。卡博替尼治疗肾细胞癌脑转移仅有个例报道。一项二期研究,纳武利尤单抗(Nivolumab)治疗39例脑转移病灶未经局部治疗的肾细胞癌患者,颅内有效率为12%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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