奥希替尼（Tagrisso，泰瑞沙）在EGFR阳性肺癌中的治疗效果如何？在NSCLC中，奥希替尼可以说是一个明星药物。作为一个三代EGFR抑制剂，它不但可以挽救一代、二代抑制剂耐药的患者，也可以直接用于一线治疗，而且副作用更小，对脑转移的效果也更好。

　　一项2期试验（NCT03433469）的结果显示，使用新辅助奥希替尼（Osimertinib,Tagrisso）产生了良好的缓解率，并且没有导致预期之外的手术延误。13名患者的病理完全缓解（pCR）率为69%；主要pCR率为15%。治疗的耐受性良好，没有严重的或3/4级的不良反应，没有预期之外的手术延误，没有出现无法切除的肿瘤，也没有增加手术并发症。平均治疗时间为59天，客观缓解率为46%。

　　参与者在手术切除前每天口服80mg的奥希替尼，至少持续1个周期（28天），或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。如果临床需要，研究人员可以在手术前给予第二个周期的奥希替尼治疗，患者在等待手术期间可能会接受长达2周的额外治疗。

　　试验的主要终点是主要pCR,定义为新辅助奥希替尼治疗后至少有10%的残存活体肿瘤。其他终点包括病期下调、客观缓解率、5年无病生存率和总生存率。研究人员指出，功能丧失的RBM10突变与缺乏病理反应的肿瘤有关。此外，对3名患者的免疫细胞分析显示，用奥希替尼治疗后，有残余疾病的患者巨噬细胞减少，T细胞浸润增加。基于这些结果，研究人员推测T细胞浸润可能与病理缓解的程度相关。

　　目前还没有批准用于治疗可切除性NSCLC的新辅助EGFR-TKIs.研究人员对EGFR突变型NSCLC患者的各种药物进行了评估，结果显示病理缓解率有提高的趋势。在1期和2期研究中，吉非替尼（gefitinib,Iressa）和厄洛替尼（erlotinib,Tarceva）都诱发了约50%的pCR；然而，患者数量很少。奥希替尼获批用于肿瘤切除后的辅助治疗，适用于肿瘤有EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R突变的NSCLC患者。该批准是基于3期ADAURA试验（NCT02511106）的结果，该试验比较了第三代EGFR TKI与安慰剂在完全切除的IB至IIIA期EGFR突变型NSCLC患者中的作用。在已公布的数据中，安慰剂组的无病生存期为27.5个月，而实验组尚未达到。

　　基于奥希替尼在辅助治疗中的疗效和2期研究的结果，研究人员开始了3期neoADAURA试验（NCT04351555）。该试验旨在比较在可切除的II-IIIB期EGFR突变NSCLC患者中，新辅助奥希替尼联合或不联合化疗对比单独化疗的疗效。

　　在早期肺癌中，奥希替尼的优势更加明显。各种一代、二代抑制剂在早期肺癌的辅助治疗中治疗效果远不如在晚期肺癌中那样明显，甚至害处可能多于益处。而奥希替尼的ADAURA研究，正式让靶向治疗成为早期NSCLC术后辅助治疗的一个选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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