Vabysmo是一种旨在靶向驱动视网膜疾病的2个独特信号通路的药物，其活性药物成分faricimab是首个专门为眼睛设计的双特异性抗体。与目前抑制VEGF通路的DME和nAMD治疗方法不同，faricimab靶向2种不同的途径——通过血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子A（VEGF-A），这2种途径可驱动多种视网膜疾病，包括nAMD和DME。Ang-2和VEGF-A通过破坏血管稳定性、导致新的渗漏血管形成、并增加炎症反应，从而导致视力下降。Vabysmo用于治疗新生血管性或“湿性”年龄相关性黄斑变性（nAMD或wet AMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）通过同时阻断这2条途径，faricimab旨在稳定血管，并比单独抑制任何一种途径更能减少炎症和渗漏。这可能比单用抗VEGF疗法更能改善视力，进而减少所需的眼部注射频率。

　　faricimab设计基于150 kDa人IgG1的框架生成了双特异性CrossMAb RG7716，faricimab（RG7716）由两个不同的重链和两个不同的轻链组成。一个配体结合臂结合VEGF-A，另一个结合ANG-2。其Fc区域经过适当的修饰和优化，优化后faricimab不但可与VEGF-A和ANG-2高亲和力结合，而且与ANG-1无结合，是非常适合后续眼科临床开发的分子。

　　实验人员运用Biacore T200，将RG7716通过芯片表面上的抗Fc抗体捕获固定。如图2所示，在绿色传感线所代表的实验中，先注入了第一段ANG-2然后注入第二段VEGF-A，比较他们的结合趋势。红色传感线显示了相反进样样顺序的结合测试结果。两次实验结果均显示，其中任何一个抗原与faricimab（RG7716）的结合都不会影响该双抗与另一个抗原的结合。通过Biacore证明了faricimab（RG7716）能同时结合ANG-2和VEGF-A。

　　faricimab（RG7716）是一种全人源双特异性抗体，能够与VEGF-A的所有亚型结合，同时与ANG-2结合而不与ANG-1结合，并具有修饰的Fc区域，改造后的抗体与野生型IgG1抗体相比可提高疗效，提升眼内持久性，保证快速系统清除。并且通过优化Fc区，减少全身暴露和潜在的促炎反应。科研人员通过Fc区域的工程优化faricimab（RG7716）用于视网膜适应症，Fc区域被设计为消除与所有FcγR和FcRn的结合。为了证明RG7716与相应的人Fc受体的结合丧失，将FcγRIa，FcγRIIa，FcγRIIIa和FcRn蛋白固定在SPR传感芯片上，流经RG7716与对照抗体。Biacore实验结果显示，改造后的RG7716与FcγR和FcRn均不结合。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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