upadacitini(乌帕替尼)①类风湿关节炎:本品适用于对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者。
②银屑病关节炎:本品适用于对一种或多种改善病情抗风湿药(DMARD)应答不佳或不耐受的活动性银屑病关节炎成人患者。
③特应性皮炎:本品适用于对其它系统治疗(如激素或生物制剂)应答不佳或不适宜上述治疗的成人和12岁及以上青少年的难治性、中重度特应性皮炎患者。
旨在评估upadacitini(乌帕替尼)与安慰剂和阿达木单抗相比,在稳定的甲氨喋呤背景下在中度至重度类风湿性关节炎成人患者中的疗效和安全性。患者接受甲氨喋呤背景治疗,随机按2:2:1接受upadacitinib、安慰剂或阿达木单抗治疗。第一阶段的主要终点包括与安慰剂相比治疗12周后达到ACR20*和临床缓解的受试者比例。次要终点包括与安慰剂相比修饰的总夏普得分(mTSS)改变,以及与阿达木单抗相比达到ACR50的受试者比例、低疾病活动度(LDA)、疼痛变化(VAS)和身体功能的改变。结果显示,upadacitinib具有比安慰剂更好的ACR20疗效(71%对36%),且在一系列次要终点上疗效优于阿达木单抗(ACR50:45%对29%;ARC70:25%对13%;临床缓解率:29%对18%)。此外,upadacitinib的安全性与先前报道的结果一致,没有发现新的安全性信号。
IIb/III期临床研究U-ACHIEVE(NCT02819635)
该研究是一项正在进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,在中度至重度活动性UC成人患者中开展,旨在评估upadacitinib用于诱导和维持治疗的疗效和安全性。该研究IIb部分的目的是确定与安慰剂相比upadacitinib诱导临床缓解的剂量-反应、疗效和安全性,确定upadacitini(乌帕替尼)的诱导剂量,以便在III期研究中进一步评估。该研究中,入组的患者对皮质类固醇、免疫抑制剂或生物疗法反应不足、失去反应或不耐受,这些患者随机分配接受安慰剂和upadacitinib 7.5mg、15mg、30mg、45mg治疗,每日一次,治疗8周。IIb期的主要终点是第8周达到临床缓解的患者比例(定义为大便频率分项[SFS]≤1,直肠出血单项[RBS]=0,内镜单项[ES≤1])。次要终点包括第8周内镜改善(ES≤1)、临床缓解(Full Mayo评分≤2分,且无单个分项评分>1分)、临床反应(Adapted Mayo评分相对基线降低>2分且降低>30%,以及RBS降低>1或RBS绝对值<1)。
研究结果显示,在治疗第8周,与安慰剂组(0%)相比,upadacitinib高剂量组(15mg、30mg、45mg)有更高比例的患者达到临床缓解(根据Adapted Mayo评分:比例分别为14%、14%、20%)。此外,upadacitinib高剂量组(15mg、30mg、45mg)也达到了关键次要终点,包括内镜改善、临床缓解、临床反应。upadacitinib 7.5mg剂量组没有达到主要终点。该研究中所观察到的安全概况与II期克罗恩病研究中一致,没有发现新的安全信号。
III期临床试验Measure Up 2
旨在评估upadacitinib在适合全身治疗的中度至重度特应性成人和青少年(12-18岁或更大)患者中的安全性和有效性。患者被随机分入upadacitinib 15mg、30mg或安慰剂,在治疗第16周时,安慰剂组患者改为接受upadacitinib 15mg或30mg治疗。该试验目前仍在进行中,以评估两个剂量在完成安慰剂对照期的患者中的长期安全性、耐受性和有效性。
该研究的共同主要终点是治疗16周后达到湿疹面积及严重度指数改善75%(EASI 75)和经验证的研究者总体评分-特应性皮炎(vIGA-AD)为0/1(清晰或几乎清晰)的患者比例。次要终点包括:最严重瘙痒数值评定量表(NRS)≥4的改善;湿疹面积及严重度指数改善90%(EASI 90);最严重瘙痒NRS变化百分比;第16周EASI改变百分比;以及接受30mg剂量患者的第2日(首次给药后一天)最严重瘙痒NRS≥4的改善,和接受15mg剂量患者在第3日(首次给药后两天)最严重瘙痒NRS≥4的改善。
目前研究结果显示,在第16周,接受任何剂量upadacitinib治疗的患者的皮肤清除率和瘙痒程度均明显改善。在15mg/30mg治疗组中,60%/73%的患者达到EASI 75,安慰剂组为13%(p<0.001);15mg/30mg治疗组中,39%/52%的患者达到vIGA-ad 0/1,安慰剂组仅为5%(p<0.001),达到主要终点。
次要终点方面,在第16周,15mg/30mg治疗组42%/60%的患者的瘙痒症状有临床意义的减轻(最严重瘙痒NRS改善≥4),安慰剂组为9%(p<0.001)。患者在接受两种剂量后,瘙痒症状都出现了早期缓解。在第一次给药后一天维持到第16周,30mg剂量组患者的瘙痒程度有所减轻(8%vs 1%,p<0.001)。在15mg剂量组,12%的患者在第一次给药后两天瘙痒症状减轻,安慰剂组减轻比例为3%(p<0.001)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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