KRAS G12C抑制剂Adagrasib(阿达格拉西布)疾病控制率高达86%,对多种实体瘤有效？adagrasib作为具有KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的靶向治疗选择。该监管决定是基于2期KRYSTAL-1试验(NCT03785249)的结果，在该试验中，该药物的客观缓解率为43%，疾病控制率为80%。

　　近90%患者肿瘤缩小或控制稳定，针对所有KRAS G12C突变的实体瘤患者，全球上市的KRAS G12C明星靶向药物Adagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)有望成为一种新型的强效泛癌种靶向药。

　　自1982年KRAS登上癌症研究的历史舞台，此后40年中被研究人员定义为“不可成药”。同时，这个臭名昭著的靶点几乎覆盖了所有的癌症类型，90%的胰腺癌，30-40%的结肠癌，15-20%的肺癌(大多为非小细胞肺癌每年在全球造成100万人死亡!

　　随着过去十年靶向疗法的进展，国内外创新药物多箭齐发!史上难治靶点KRAS已被成功攻破!

　　疾病控制率高达86%!明星靶向药MRTX849强效对抗多种KRAS实体瘤

　　Adagrasib(阿达格拉西布，MRTX849)是全球上市的，针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。

　　2023年4月，ASCO全体会议上公布了代号为KRYSTAL-1的2期研究(NCT03785249)的更新数据，显示了这款药物对多种实体肿瘤的强大活性!

　　截至2022年10月1日，这项研究共入组了57位KRAS G12C阳性的实体肿瘤患者，包括胰腺癌、胆道系统肿瘤、阑尾癌、卵巢癌等。

　　结果显示：总客观缓解率(ORR)为35.1%，疾病控制率(DCR)高达86.0%，这意味着近90%的患者肿瘤不同程度的缩小或控制稳定;中位随访时间为16.8个月，中位无进展生存期(PFS)为7.4个月;中位总生存期(OS)为14.0个月，6个月和12个月的总生存率分别为84.0%和53.5%。这意味着超过一半的晚期癌症患者生存时间超过1年。

　　其中：

　　胰腺癌患者的ORR为33.3%，DCR为81.0%;

　　胆道系统肿瘤患者的ORR为41.7%，DCR为91.7%;

　　阑尾癌患者的ORR为0%，DCR为85.7%;

　　妇科肿瘤患者的ORR和DCR分别为57.1%和85.7%;

　　原发灶不明或乳腺癌患者的队列中，ORR为40%，DCR高达100%。

　　此外，阿达格拉西布adagrasib的临床前研究已经显示出了强大的抗癌活性：

　　强效：在多种KRAS G12C癌症动物模型中表现出跨膜效力

　　半衰期长：唯一一种半衰期约为24小时的KRAS G12C抑制剂

　　高选择性：对KRAS G12C突变型的选择性比野生型KRAS和其他蛋白质的选择性高1,000倍以上

　　治疗指数宽：临床前研究证实安全性和耐受性很高

　　2022年12月12日，美国FDA加速批准了KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者先前至少接受过一种全身性疗法。Krazati阿达格拉西布(adagrasib)是继Lumakras(sotorasib)之后FDA批准上市的第2款KRAS G12C抑制剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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