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奈拉滨(Atriance/Nelarabine)对急性淋巴母细胞性白血病患者带来了什么改善?

时间:2023-06-21 14:15 来源:药品咨询 作者:康必行-小婧

  奈拉滨(Atriance/Nelarabine)用于治疗至少对两种以上化疗方案无应答或复发的急性T细胞淋巴母细胞性白血病(T-ALL)、T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-LBL)患者。

  急性淋巴细胞白血病(ALL)是起源于骨髓或淋巴系统的淋巴祖细胞的一种恶性克隆性疾病,分T、B两种亚型,其中急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)占成人ALL的20%~25%,虽然相对少见,但恶性度很高,进展迅速。很多患者对标准治疗不敏感,且多数患者在2年内复发,预后极差。因此,有必要寻求更有效的药物以提高患者的缓解率,延长生存期。美国FDA和欧洲药品管理局分别于2005年和2007年批准奈拉滨上市,用于治疗至少2种化疗方案无效或治疗后复发的T细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴母细胞淋巴瘤。

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  应用奈拉滨治疗93例成人及儿童难治/复发T-ALL,总体反应率31%,完全缓解率为23%,成人CR占15%,儿童CR占27%。一项Ⅱ期临床研究153例年轻的复发/难治T-ALL和T-LBL,CR2占48%,CR3占23%,效果明显。对39例患者进行奈拉滨治疗,总反应率为41%,其中31%获CR,10%获PR。中位无病生存期为20周,1年生存率为28%。这些试验成果肯定了奈拉滨在急性T-ALL治疗中的地位。

  奈拉滨在腺苷脱氨酶作用下,去甲基转化成ara—G,在脱氧鸟苷激酶和脱氧苷激酶作用下单磷酸化,接着转化为活性5-三磷酸盐ara-GTP。Ara-GTP在白血病胚细胞中蓄积到一定程度后嵌合入DNA中,从而抑制DNA的合成,最终导致细胞死亡。此外,BeesleyAH等人研究发现,T细胞对奈拉滨的敏感度是B细胞的8倍。E1ineJ等人研究表明,ara—GTP在T细胞内比在B细胞内的累积速度更快,累积量更多,ara—GTP对T细胞有更强的选择性细胞毒作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小婧)
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