索托拉西布(Lumakras/Sotorasib/AMG510)索托拉西布可引起肝毒性，可能导致药物性肝损伤和肝炎。在索托拉西布开始前、治疗的前3个月每3周一次、然后每月一次或根据临床指征监测肝功能检查（ALT、AST和总胆红素），在发生转氨酶和/或胆红素升高的患者中更频繁地进行检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减量或永久停用索托拉西布。
根据最新数据来看，在最长的随访中，对于KRASG12C抑制剂，我们评估了索托拉西布在CodeBreaK 12临床试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT100）中KRAS G03600883C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的长期疗效、安全性和生物标志物。这项多中心、单组、开放标签的I期/II期试验招募了174例先前治疗进展后的KRAS G12C突变、局部晚期或转移性NSCLC患者。患者（N=174）每天一次接受索托拉西布960mg，主要终点为安全性和耐受性I期以及客观缓解率（ORR）II期。
非小细胞肺癌NSCLC中与KRAS G12C突变共存最多的突变为TP53（47.07%）、LRP1B（33.30%）、STK11（26.41%）、KEAP1（19.06%）和CDKN2A（15.96%）。索托拉西布/AMG510(Sotorasib)的疗效可能会受到TP53、STK11和KEAP1突变的影响。KRAS G12C抑制剂的耐药机制是通过在接触KRAS G12C抑制剂后快速合成KRAS G12C蛋白来减弱其作用，因此可能导致在短时间内形成耐药性病变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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