芦卡帕利（Rubraca）对尿路上皮癌患者有何效果？研究表明PARP抑制剂单药治疗可明显抑制可对于BRCA1和BRCA2突变的的卵巢癌细胞活性。ARIEL3是一项评估芦卡帕利维持治疗铂敏感复发性卵巢癌疗效及安全性的的Ⅲ期临床研究，初步结果已显示芦卡帕利可显著提高患者的的无进展生存期（PFS）。

　　卢卡帕尼（芦卡帕利）是一种强效的PARP抑制剂。研究者假设，对于从铂类化疗中获得临床获益的患者，使用卢卡帕利进行换药维持治疗，将改善携带DRD生物标志物的mUC患者的预后。

　　ATLANTIS是一个采用自适应设计的多重比较Ⅱ期临床研究平台，入组Ⅳ期尿路上皮癌者，在4~8周期的一线化疗后，对于达到疾病稳定（SD）/部分缓解（PR）/完全缓解（CR）的患者，根据事先在肿瘤组织中检测到的生物标志物进入不同的维持治疗比较组。其中DRD阳性者进入卢卡帕利比较组。

　　芦卡帕利比较组纳入的是DRD标志物阳性的尿路上皮癌患者，T4和/或N1~3和/或M1，ECOG PS评分0~2。DRD标志物阳性定义为满足如下≥1个条件：≥10%的基因组杂合性缺失（LOH）；任何DRD相关基因（ATM、BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、NBN、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L）体细胞突变；胚系BRCA1或BRCA2突变。这些DRD生物标志物阳性的患者在完成铂类化疗后的10周内按1∶1随机分组，接受卢卡帕利600 mg PO bid或安慰剂维持治疗，直至疾病进展。主要终点是PFS。次要终点包括OS、确认的ORR、安全性和耐受性。

　　安全性人群（n=39）中，治疗相关不良事件大多为低级别，卢卡帕利可耐受，中位治疗周期为10个，而安慰剂组为6个。最常见的TRAE（所有级别）如疲劳（63.2%vs 30.0%，P=0.03)、恶心（36.8%vs 5%，P=0.03）和皮疹（21.1%vs 0%，P=0.04）均以卢卡帕利组发生率更高。

　　芦卡帕利Rucaparib是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶一个的抑制剂，包括PARP-1，PARP-2，和PARP-3，它们在DNA修复中起作用。体外研究曽显示rucaparib-诱导细胞毒性可能涉及PARP酶学活性的抑制作用和增加PARP-DNA复合物的形成导致DNA损伤，凋亡，和细胞死亡。观察到在BRCA1/2和其他DNA修复基因有缺陷肿瘤细胞系增加芦卡帕利rucaparib-优点的细胞毒性。Rucaparib在BRCA中有或无缺陷的人癌症的小鼠异种移植模型中曽被显示减低肿瘤生长。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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