阿维鲁单抗联合最佳支持治疗显著延长aUC患者OS、PFS；阿维鲁单抗Avelumab是FDA批准的第一个也是唯一一个在一线维持治疗尿路上皮癌III期临床试验中被证实具有显著总生存期(OS)益处的免疫疗法。来自III期JAVELIN Bladder 100研究的数据显示，与标准护理相比，阿维鲁单抗Avelumab联合标准护理一线维持治疗将中位OS延长了50%(21.4个月vs 14.3个月)。

　　研究更长随访时间的数据继续显示了阿维鲁单抗+最佳支持治疗用于一线维持治疗相较于最佳支持治疗在全人群中的OS和PFS获益。JAVELIN Bladder 100研究更长随访时间的结果进一步支持将阿维鲁单抗用于含铂化疗后病情控制稳定的aUC患者的维持治疗。

　　一项III期临床研究，先前的发表的结果显示，相比于仅使用最佳支持治疗，阿维鲁单抗联合最佳支持治疗显著延长了一线含铂化疗后aUC患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。基于此，阿维鲁单抗在多个国家获批，并被作为标准治疗纳入国际治疗指南（1类证据）。此次，研究者更新了随访超过2年的结果（初始分析后19.5个月）。

　　研究纳入经4~6个周期一线含铂化疗后疾病稳定的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，在最后一次化疗给药后间隔4~10周，患者以1:1的比例随机分配至接受阿维鲁单抗+维持治疗（阿维鲁单抗组）或仅维持治疗（对照组）。主要研究终点为全人群和PD-L1+人群的OS，次要研究终点包括研究者评估的PFS、客观缓解和安全性数据。

　　共有700例患者接收随机分组，阿维鲁单抗组和对照组各分入350例，前者中328例接受PD-L1表达状态评估，189（57.6%）例患者为PD-L1阳性，对照组中相应数据为169/300（56.3%）。两组的患者基线特征均衡。数据截止时，阿维鲁单抗组和对照组中位随访时间分别为38.0个月和39.6个月（所有患者随访均超过2年），分别有43例（12.3%）和10例（2.9%）患者仍在接受治疗。接受阿维鲁单抗治疗的中位持续时间为5.8个月（范围：0.5~49.7），67例（19.5%）患者使用阿维鲁单抗治疗≥2年。

　　相比于对照组，阿维鲁单抗组OS显著延长，中位OS分别为23.8个月（95%CI，19.9~28.8）和15.0个月（95%CI，13.5~18.2）（风险比<hr/>，0.76；95%CI，113.5~18.2；P=0.0036），2年OS率分别为49.8%（95%CI，44.3~55.0）和38.4%（95%CI，33.2~43.7）。相比于对照组，研究者评估的PFS也在阿维鲁单抗组中显著延长，中位PFS分别为5.5个月（95%CI，4.2~7.2）和2.1个月（95%CI，1.9~3.0）（HR，0.54；95%CI，0.46~0.64；P＜0.0001），2年PFS率分别为23.4%（95%CI，18.9~28.3）和7.1%（95%CI，4.5~10.4）。

　　研究者评估的客观缓解率（ORR）和疾病控制率在阿维鲁单抗组中同样更高。阿维鲁单抗组（n=50）的中位缓解持续时间为28.4个月（95%CI，15.9~42.3），对照组（n=14）中位缓解时间为26.9个月（95%CI，4.4~不可估计）。在所有接受随机分配的患者中，阿维鲁单抗组的限制性平均缓解时间比对照组延长2.8个月。

　　阿维鲁单抗组和对照组分别有185例患者（52.9%）和252例患者接受了后续（二线及以上）抗癌治疗，其中阿维鲁单抗组40例患者（11.4%）接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗，对照组为186例（53.1%）。在阿维鲁单抗组209例因疾病进展而停药的患者中，158例（75.6%）接受了后续抗癌药物治疗，对照组则有275例患者因疾病进展而停药，其中225例（81.8%）接受后续治疗，两组分别有27例（12.9%）和166例（60.4%）患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗。

　　在未接受后续抗癌治疗的患者中，122例阿维鲁单抗组患者中36例患者和88例对照组患者中10例在数据截止时仍然存活。

　　安全性

　　阿维鲁单抗治疗的患者（n=344）中，338例（98.3%）发生了任何级别（治疗相关或不相关）的治疗紧急不良事件（AE），包括185例（53.8%）3级及以上AE。269例（78.2%）发生任何级别的治疗相关AE（TRAE），其中67例（19.5%）发生3级及以上TRAE。

　　在118例接受12个月以上阿维鲁单抗治疗的患者中，102例（86.4%）在12个月后发生了任何级别的AE，其中56例（47.5%）发生了3级及以上AE。59例（50.0%）发生任何级别的TRAE，其中14例（11.9%）发生3级及以上TRAE。12个月后发生的TRAE导致12例患者（10.2%）停用阿维鲁单抗，1例患者死亡（研究者将其归因于免疫介导性肾炎）。27例患者（22.9%）发生任何级别的免疫相关不良事件，其中5例患者（4.2%）发生了3级及以上免疫相关不良事件。

　　尽管对照组72%的患者接受了后线抗癌治疗，但经阿维鲁单抗治疗患者OS仍然显著延长。这些结果也证实了阿维鲁单抗用于一线维持治疗的长期安全性，19.5%的患者接受了长达2年的治疗，但因TRAE停药的患者总体很低，并且没有观察到新的安全信号。鉴于aUC患者往往年龄较大，且多有合并症，良好的安全性和耐受性至关重要。

　　阿维鲁单抗Avelumab是一款免疫肿瘤学药物，于2017年5月获得美国FDA加速批准，治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者，具体为：(1)含铂化疗期间或化疗后病情进展的患者;(2)手术前(新辅助治疗)或手术后(辅助治疗)接受含铂化疗12个月内病情进展的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿维鲁单抗/阿维单抗(BAVENCIO)的作用机制和用法用量是什么？

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