高危型HPV持续感染的转阴对策;大量研究结果表明,高危型HPV持续感染是导致宫颈癌发病的主要原因。Tjalma等在欧洲完成的大样本研究结果提示,宫颈病变和宫颈癌的发生主要与HPV-16、-18、-45等高危HPV亚型感染密切相关。Kjær等在荷兰的大型前瞻性队列研究结果提示,高危型HPV持续感染是宫颈癌前病变进一步发展,最终癌变的重要原因,其中以HPV-16、-18、-33和-31亚型感染为主,而其他HPV亚型感染很少发展为高级别宫颈上皮内瘤变(CIN)。
西多福韦对CMV有高度的抑制活性,对某些耐更昔洛韦或膦甲酸的病毒株也有活性。并对单纯疱疹病毒(HSV)、带状疱疹病毒(VZV)、人类乳头瘤病毒(HPV)等也有很强的活性。与其它抗CMV药物相比,西多福韦的疗效显著且持久,开始使用头两周每周给药一次,此后每两周只需给药一次,使用方便。
近期,Thomsen等进行的队列研究结果也证实,高级别CIN主要与高危型HPV持续感染及高危型HPV亚型有关,特别是HPV-16、-18、-31和-33亚型,而与高危型HPV负荷量增高无显著相关关系。Wang等研究结果表明,中国高危型HPV感染率平均为21.07%,其中导致宫颈病变和宫颈癌发生的高危HPV亚型依次主要是HPV-16、-52及-58等亚型,同时HPV混合感染类型主要是HPV-16和-52亚型,以及HPV-52和-58亚型。Radley等研究也证实,高危型HPV-16、-18亚型感染的妇女和高级别CIN密切相关,而无HPV持续感染的妇女发生高级别CIN的风险极低。
西多福韦是一种无环核苷磷酸酯衍生物,具有细胞抑制、放射增敏和抗血管生成等多种非特异性细胞毒性作用。体外细胞研究结果证实,该药物可通过下调SDF-1α/CXCR4基因的表达,影响Rho/ROCK通路,进一步抑制宫颈癌细胞株癌蛋白E6和E7表达,降低HPV阳性肿瘤细胞株的转移和黏附能力。另外一项针对CINⅢ患者的研究结果提示,西多福韦对正常上皮组织无细胞毒性,但可以使HPV感染的CIN上皮组织获得部分或完全恢复,其中完全转阴率为46.7%。
剂量和给药方法:
成人:1.静脉滴注治疗HIV感染患者的巨细胞病毒视网膜炎:推荐剂量是5mg/kg,用100ml生理盐水稀释后滴注1h。一周一次,治疗两周(诱导期),然后每隔一周给予一次5mg/kg的剂量直至视网膜炎好转或出现与治疗有关的毒性。在每次用药前予0.9%的生理盐水滴注1~2h,如能耐受,治疗期间,再予1L生理盐水滴注1~3h。同时,在西多福韦滴注前3h口服2g丙磺舒,然后在西多福韦用药后的第2和第8h各口服1g丙磺舒。2.玻璃体内给药治疗HIV感染患者的巨细胞病毒视网膜炎:经玻璃体内给予单剂西多福韦20μg(约0.1ml),然后根据眼底摄像显示的视网膜炎进展情况决定是否给予第二次20μg的剂量。同时在西多福韦玻璃体内注射前3h口服2g丙磺舒,在注射后第2和第8h各口服1g丙磺舒,以减少低眼压,尤其是减少西多福韦对睫状上皮的影响。3.肾功能不全时剂量:治疗中如出现肾功能改变,血清肌酸酐每增加0.3~1.4mg/dl,剂量就应从5mg/kg减少到3mg/kg。但血清肌酸酐>1.5mg/dl时应停止用药。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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