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图卡替尼/妥卡替尼(Tukysa/Tucatinib)为阳性晚期乳腺癌患者尤其是脑转移患者提供了新的治疗模式

时间:2023-07-03 11:46 来源:药品咨询 作者:康必行-小婧

  图卡替尼是HER2的酪氨酸激酶抑制剂。在体外,妥卡替尼抑制HER2和HER3的磷酸化,从而抑制下游MAPK和AKT信号传导以及细胞增殖,并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内,妥卡替尼抑制HER2表达的生长妥卡替尼和曲妥珠单抗的组合与单独使用任何一种药物相比,在体外和体内均显示出增加的抗肿瘤活性。

  图卡替尼是一种高度选择性TKI,因而毒性作用不明显。一项临床研究显示,图卡替尼(tucatinib)联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗可使发生脑转移在内的HER2阳性乳腺癌患者的OS获益持续改善,耐受性增加,为该类患者提供了重要的治疗选择方案。

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  图卡替尼入脑浓度高。HER2CLIMB研究针对脑转移患者的分析显示,图卡替尼使患者的中位CNS-PFS延长了5.7个月,CNS-PFS进展风险降低了68%(HR=0.32;95%CI:0.22~0.48;P<0.00001),中位OS延长了6.1个月,死亡风险降低42%(HR=0.58;95%CI:0.40~0.85,P=0.005)。值得注意的是,该研究纳入了部分进展期脑转移患者。乳腺癌是最易发生脑转移的实体瘤之一,HER-2阳性增加了2~4倍脑转移风险,然而多数临床试验排除了脑转移患者,或者仅仅纳入稳定的脑转移患者。脑转移相关症状如头痛、恶心呕吐、癫痫、视力改变等严重影响患者的生活质量,生存期较非脑转移患者明显缩短。该研究中进展期脑转移人群图卡替尼的CNS-PFS进展风险降低了64%,同时本次大会所报道的图卡替尼联合方案并未降低患者生活质量,为脑转移尤其是进展期脑转移患者提供了一个强有力的选择。

  最后,对于HER-2阳性晚期乳腺癌,长期以来的治疗模式是大分子靶向药联合化疗或者小分子TKI联合化疗,但随着新药的不断研发,学者们开始尝试多种靶向药物的联合。CLEOPATRA研究奠定了曲妥珠单抗+帕托珠单抗双靶联合化疗的晚期一线标准治疗地位,但对于大分子靶向药和小分子TKI联合化疗的探索相对较少,仍以小样本研究和临床前研究为主。图卡替尼成功打破了这一局面,HER2CLIMB是将小分子TKI+大分子靶向药联合化疗进行尝试的大型前瞻性临床试验,该研究所展示出了优越的生存分析结果、对于脑转移的肯定疗效以及可控的毒性和相对满意的生活质量,为HER-2阳性晚期乳腺癌患者尤其是脑转移患者提供了新的治疗模式。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 图卡替尼 https://www.kangbixing.com/drug/tukatini/ 


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(责任编辑:康必行-小婧)
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