作为一种口服抗肿瘤药物，临床中米托坦可用于治疗什么疾病呢？米托坦是由透明无色晶体组成的白色颗粒状固体。它是无味的，有轻微的令人愉快的芳香气味，其组成成分包括活性物质mitotane以及非活性成分:微晶纤维素、聚乙二醇3350、二氧化硅和淀粉。

　　米托坦是一种肾上腺细胞毒剂，作用机制不明。米托坦改变类固醇的外周代谢并直接抑制类固醇的分泌肾上腺皮质。17-羟基皮质类固醇的减少皮质类固醇据报道，6-β-羟基皮质醇的浓度和形成增加。米托坦的确切作用机制尚未明确确定。虽然米托坦是一种肾上腺皮质细胞毒性剂，但该药物也可以明显抑制肾上腺皮质功能，而不引起细胞破坏。米托坦似乎通过直接细胞毒性作用选择性抑制肾上腺皮质功能以及功能性和非功能性肾上腺皮质肿瘤；这种作用可能是通过米托坦代谢物与线粒体蛋白质的共价键来介导的。该药物引起肾上腺皮质束状带和网状带的局部变性，导致萎缩。这种药物通常只引起肾小球带(的部位)的轻微变性醛固酮生物合成)；然而，长期米托坦治疗可能会损害球状带。据报道，米托坦还在体外抑制人肾癌细胞、星形细胞瘤细胞和成纤维细胞的生长。

　　米托坦抑制皮质类固醇的产生并改变内源性和外源性类固醇的肾上腺外代谢。米托坦抑制正常的11-β-羟基化11-脱氧皮质醇(化合物S)和11-脱氧皮质酮(DOC),从而阻止化合物S转化为皮质醇(氢化可的松)和DOC到肾上腺酮。该药物还可以抑制肾上腺皮质中18-羟化酶的活性，从而减少肾上腺皮质中18-羟化酶的生成醛固酮通过阻止转换肾上腺酮到18-羟基皮质酮(的直接前身醛固酮).米托坦减少皮质醇分泌率；血浆皮质醇浓度；游离尿排泄皮质醇17-羟基皮质类固醇(17-OHCS)、17-酮类固醇(17-KS)和17-生酮类固醇；和肾上腺皮质对促肾上腺皮质激素(ACTH)刺激的反应。

　　在接受米托坦的患者中通常观察到血浆促肾上腺皮质激素浓度的反馈性增加；然而，在一些患者中观察到缺乏反馈增加或血浆促肾上腺皮质激素浓度降低。因此，有人认为这种药物可能对垂体促肾上腺皮质激素分泌细胞有部分抑制作用。米托坦明显增加肾上腺外代谢皮质醇导致可测量的17-OHCS的尿排泄减少的6-β-羟基皮质醇；即使存在未改变的皮质醇血浆分泌率皮质醇专注。尽管尿中排泄的醛固酮代谢物可能减少，血清醛固酮浓度可能保持在正常范围内。因此，有人认为米托坦也可能改变肾上腺外代谢。醛固酮。米托坦减少雄激素在肾上腺外转化为雄甾酮和还原尿睾酮；这导致17-KS的尿排泄减少。该药物还抑制3-β-羟基类固醇向3-α-羟基孕烷衍生物的肾上腺外转化。

　　米托坦最好被描述为肾上腺细胞毒性剂，尽管它能引起肾上腺抑制，但显然不会破坏细胞。其生化作用机制尚不清楚。现有数据表明，该药物可改变类固醇的外周代谢，并直接抑制肾上腺皮质。米托坦的给药改变了肾上腺外的代谢皮质醇在人类中；导致可测量的17-羟基皮质类固醇减少，即使皮质类固醇的血浆水平没有下降。这种药物显然会增加6-β-羟基皮质醇的形成。

　　由于米托坦中的活性物质mitotane是一种成熟的药物，自1959年以来一直用于治疗欧洲的肾上腺皮质癌，该公司提供了已出版文献中的信息来支持米托坦的应用。它介绍了自1990年以来发表的220项关于该药物在不可切除的转移性肾上腺皮质癌中的应用的研究结果。这些研究包括500多名成人和儿童，他们接受了不同时间长度的米托坦治疗，单独或与其他抗癌药物联合使用。研究中的主要有效性指标包括存活时间、肿瘤大小的减少和无疾病症状的时间。这些研究表明米托坦可以通过增加存活时间(在少数情况下超过5年)和使20-30%的患者肿瘤体积缩小或稳定，对晚期肾上腺皮质癌患者有益，因此被批准上市。因为肾上腺皮质癌患者的数量很少，这种疾病被认为是“罕见的”,米托坦还被命名为孤儿药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：米托坦/密妥坦(MITOTANE/LYSODREN)的功效作用与副作用

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