索托拉西布是欧盟第一个针对KRAS G12C突变的靶向疗法，这是NSCLC中最常见的生物标志物之一。据估计，约13-15%的欧洲NSCLC患者携带KRAS G12C突变。是第一个进入临床开发的KRAS G12C抑制剂，于2021年5月获得美国FDA批准（商品名为索托拉西布），用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性NSCLC成人患者。在临床试验中，治疗显示出快速、深度、持久的抗癌活性，具有积极的益处-风险特征。安进（AMGEN）近日宣布，欧盟委员会（EC）已附条件批准靶向抗癌药Lumykras（索托拉西布）：该药是一款首创（first-in-class）KRASG12C抑制剂，用于治疗先前接受过至少一种系统治疗后疾病进展、携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。针对该适应症的持续批准，将取决于确证性临床试验中对临床益处的验证和描述。

　　值得一提的是，索托拉西布是经过近40年研究后批准的第一个KRAS靶向疗法，是第一个也是唯一一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。是最常见的肺癌类型，约占全球每年220万例新诊断肺癌病例的84%。KRAS突变是中最常见的驱动突变，现在成为了一种“可成药”的靶点。KRAS突变约占突变的25%；其中，KRAS G12C是中KRAS突变最为常见的类型。约13%的非鳞状患者携带KRAS G12C突变。

　　此次欧盟批准，基于2期CodeBreaK 100研究中晚期NSCLC患者队列的阳性结果。该研究是迄今为止在携带KRAS G12C突变的患者群体中开展的最大规模的临床试验。来自124例接受免疫疗法和/或化疗后病情进展的KRAS G12C突变阳性NSCLC患者队列的数据显示，索托拉西布具有良好的疗效和耐受性。

　　该队列中，每日口服一次960mg索托拉西布治疗的患者，客观缓解率（ORR）为37.1%（95%CI:28.6-46.2），中位缓解持续时间（DoR）为11.1个月，疾病控制率（DCR）为80.6%，中位总生存期（mOS）为12.5个月。最常见的不良反应为腹泻（34%）、恶心（25%）、疲劳（21%）。最常见的严重（级别≥3级）不良反应为丙氨酸转氨酶水平升高（ALT；5%）、天冬氨酸转氨酶水平升高（AST；4%）、腹泻（4%）。

　　美国德克萨斯大学安德森癌症中心David S.Hong联合斯隆·凯特林纪念癌症中心Bob T.Li团队在《NEJM》杂志在线发表了题为“KRASG12C Inhibition with索托拉西布in Advanced Solid Tumors”的论文，研究了KRASG12C抑制剂索托拉西布治疗晚期实体瘤的疗效。

　　针对KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤患者，研究人员进行了一项关于索托拉西布的1期临床试验。患者每日口服一次索托拉西布。主要终点是安全性，关键次要终点是药代动力学和客观缓解。中位随访时间为11.7个月。

　　剂量递增和扩展队列研究共纳入129例患者，其中59例NSCLC患者、42例结直肠癌患和28例其他类型的癌症患者。107名患者(82.9%)停止治疗；停止治疗的最常见原因是疾病进展。截至2020年6月1日数据截止日，已有54名患者(41.9%)死亡。中位疗程为3.9个月(0~16.6个月)。治疗3个月以上74例(57.4%)，6个月以上38例。通过开发索托拉西布，安进承接了过去40年来癌症研究中最严峻的挑战之一。索托拉西布是第一个进入临床的KRASG12C抑制剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG 510)治疗KRAS突变经治结直肠癌患者的研究结果

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