在HER2阳性晚期实体瘤中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性怎样？HER2阳性乳腺癌占乳腺恶性肿瘤的15%-20%，其特点是侵袭性行为和高复发率。对于在完成辅助治疗后6个月内出现疾病复发的患者，以及在完成基于帕妥珠单抗的辅助治疗后12个月内复发的患者，我们推荐T-DXd作为首选的一线选择。对于非帕妥珠单抗辅助治疗后6至12个月复发的患者，我们推荐一线THP。最后，对于活动性脑转移患者，基于图卡替尼(tucatinib)的组合代表了合适的二线选择。
HER2CLIMB是一项III期试验，评估了图卡替尼(妥卡替尼)与卡培他滨和曲妥珠单抗在经过大量预处理的HER阳性BC中的相关性，包括脑转移患者(NCT02614794)。值得注意的是，后一个亚组可能包括既往接受过治疗且CNS疾病稳定的患者，但也包括未经治疗或进行性脑转移的新发患者，只要他们不需要立即进行局部治疗即可。
共有612名先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗的HER2阳性BC患者被随机分配接受曲妥珠单抗和卡培他滨联合图卡替尼或安慰剂。对于接受随机分组的前480名患者，图卡替尼(妥卡替尼)联合治疗组的1年PFS和中位PFS持续时间分别为33.1%和7.8个月，而安慰剂联合治疗组分别为12.3%和5.6个月。
进展或死亡的风险比(HR)为0.54(95%CI，0.42–0.71;p<0.001)。在总试验人群(612名患者)中，图卡替尼(妥卡替尼)联合治疗组的2y-OS为44.9%(中位持续时间为21.9个月)，安慰剂联合治疗组为26.6%(中位持续时间为17.4个月)(HR，0.66;95%CI，0.50–0.88;p=0.005)。在291名脑转移患者中(图卡替尼联合组198名，安慰剂联合组93名)，图卡替尼联合组的1年PFS和中位PFS持续时间分别为24.9%和7.6个月，而图卡替尼联合组为0%和5.4个月安慰剂组合组，HR为0.48(95%CI，0.34–0.69;p<0.001)。最常见的毒性包括G1-2掌跖红肿和腹泻以及恶心、呕吐和疲劳，在图卡替尼(妥卡替尼)组中通常更常见，但很少导致图卡替尼(妥卡替尼)剂量减少。
值得注意的是，与安慰剂组相比，图卡替尼组任何级别的腹泻发生率更高(80.9%对53.3%)，但G3腹泻相对少见且两组相似(12.9%对8.6%)和使用止泻药的中位持续时间代理商为3天一组。图卡替尼更常见的其他毒性包括转氨酶、胆红素和肌酐水平的适度升高。基于这些结果，图卡替尼(妥卡替尼)最近获得FDA批准，用于在晚期环境中接受一种或多种基于抗HER2的方案后进展的HER2阳性ABC患者，包括中枢神经系统受累的患者。
图卡替尼(妥卡替尼)联合卡培他滨和曲妥珠单抗在一项非随机化Ib期试验中进行了评估，包括HER2阳性BC(NCT02025192)。60名先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗的患者接受了300毫克或350毫克剂量的图卡替尼，每天两次，+/-卡培他滨，+/-曲妥珠单抗。33名患者有脑转移。图卡替尼(妥卡替尼)联合卡培他滨和/或曲妥珠单抗的推荐剂量为300 mg，每天口服两次。常见的毒性是疲劳(38%)、腹泻(67%，只有罕见的G3)、恶心(60%)、掌跖红肿(44%)和轻度转氨酶(11%)。在接受推荐剂量图卡替尼治疗的44名患者中，图卡替尼-卡培他滨组有56%(25/44)达到客观反应，图卡替尼-卡培他滨组有83%(5/6)，图卡替尼-曲妥珠单抗组有40%(6/15)组，图卡替尼-卡培他滨-曲妥珠单抗组61%(14/23)。
图卡替尼(妥卡替尼)是一种口服生物可利用的小分子TKI，具有两个杂环化合物，选择性靶向HER2.图卡替尼(妥卡替尼)阻断HER2的增殖和磷酸化。HER2的非常高的选择性意味着图卡替尼(妥卡替尼)靶向较少的EGFR，因此相对于EGFR抑制具有较低毒性的抗HER2效应。由于图卡替尼(妥卡替尼)的尺寸非常小，临床前研究也建议通过血脑屏障。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
