奥普杜拉格毒理设计中对于联合用药的涉及其实并不多，主要是体外药理、体内药理部分考察了relatlimab和nivolumab的协同药效，4周重复给药毒性实验中评估了二者联用是否较任一单药的毒性有所增加。并未考察多剂量联用。究其原因，还是与两个抗体本身的毒性都比较小有关，给予高剂量的组合用药比较有信心。对于安全窗口小、毒性表现大的产品并不适用。

　　评估有关Opdualag(奥普杜拉格)用于12岁及以上不可切除或转移性黑色素瘤成人和儿童患者的可用数据。Opdualag(奥普杜拉格)增加了一种额外的一线治疗选择，证明对不可切除或转移性黑色素瘤患者，尤其是PD-L1<1%和/或LAG 3≥1%的患者，有希望改善PFS。随着进一步的临床试验正在进行，Opdualag(奥普杜拉格)的其他用途可能即将到来。

　　从2019年8月到2022年8月对PubMed进行的检索，检索词为Opdualag、nivolumab AND relatlimab以及BMS-986016，共发表了14篇出版物。

　　数据合成：Opdualag(奥普杜拉格)在1/2期试验和2/3期RELATIVITY-047试验的结果下获得美国食品和药物管理局的批准。Opdualag(奥普杜拉格)在一线治疗中显示中位无进展生存期（PFS）为10.1个月，没有新的安全信号。PFS的益处在程序性细胞死亡配体1（PD-L1）&lt;1%和淋巴细胞活化基因3（LAG-3）≥1%的患者中表现最大。通常经历的不良反应本质上与免疫有关，需要早期识别和及时管理。18.9%的患者出现3级或4级不良反应。

　　与患者护理和临床实践的相关性：对于12岁及以上不可切除或转移性黑色素瘤患者，纳武利尤单抗/瑞拉利单抗提供了一种新的一线治疗选择。在决定奥普杜拉格Opdualag是否是最合适的治疗选择时，应评估PD-L1表达以及伴随使用具有潜在相互作用的药物。

　　奥普杜拉格Opdualag非临床研究内容总结如下：

　　PD-1主要表达在活化的CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞、B细胞和单核细胞表面，通过与PD-L1、PD-L2结合，下调T细胞免疫反应，包括T细胞的增殖和细胞因子的产生。Nivolumab为靶向PD-1的IgG4抗体。

　　LAG-3主要表达在活化的CD4+T、CD8+T细胞和NK细胞表面，通过与MHCⅡ结合，促进调节性T细胞活性。Relatlimab为阻断LAG-3的IgG4抗体。

　　BMS将Nivolumab与Relatlimab按照3:1的比例做成复方产品，即Opdualag。Opdualag曾用名包括BMS-986213，2013年8月14号递交IND申请，2021年7月19号提交FDA的BLA申请，2022年03月18批准上市。临床用于12岁及以上患者不可切除或转移性黑色素瘤，每四周给药一次，IV输注30分钟。

　　Nivolumab已上市多年，临床前研究数据充分，因此奥普杜拉格Opdualag非临床研究主要针对Relatlimab。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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