联合纳武单抗治疗急性髓性白血病；阿扎胞苷之所以能杀死癌细胞，是因为它和DNA的重要成分“胞嘧啶”长得很像，属于胞嘧啶类似物。癌细胞高速生长的时候需要合成DNA，而这个时候，阿扎胞苷能像间谍一样，冒充胞嘧啶直接插入新合成的DNA中。但假的毕竟是假的，插入了阿扎胞苷的DNA是无法正常工作的，这就会导致DNA和RNA的进一步合成受到抑制，细胞功能受损，最终引起细胞死亡。

　　支持阿扎胞苷效果的3期临床试验结果有好几个，比如2009年的《柳叶刀.肿瘤学》上，一个针对中危/高危骨髓增生异常综合症患者的大型试验中，维达莎历史上第一次显著延长了此类患者的中位总生存期！维达莎组是24.5个月，而传统疗法组（包括支持护理、低剂量阿糖胞苷或高剂量化疗）组的中位总生存期仅为15个月。在2年的时候，维达莎组有51%的患者还活着，但对照组只有26%。

　　一项来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Ⅱ期研究结果显示，标准化疗药物阿扎胞苷联合一种免疫检查点抑制剂纳武单抗治疗复发或难治性急性髓性白血病（AML）患者的反应率和总体生存率令人振奋。在这项单臂研究中，共有70例平均接受了两种先前治疗方法的难治性/复发性（R/R）AML患者接受了阿扎胞苷75mg/m2，d1-7，静脉或皮下注射以及纳武单抗3mg/kg，d1和d14，静脉注射，每4-6周。治疗总体反应率为33%，有22%的患者完全缓解。

　　在过去的10年间共有6种PD-1、PD-L2和CTLA-4抗体已经在美国和欧洲被批准用于10种类肿瘤的25种适应证，不过单一PD-1抗体药物在复发性AML或高危MDS患者中收效甚微，本研究的主要目的是评估阿扎胞苷联合纳武单抗治疗的安全性和有效性。这种药物组合疗法对以前没有接受过去甲基化药物（HMAs）例如阿扎胞苷或地西他滨治疗的患者尤其有效，总体反应率为52%。

　　另外，治疗前骨髓CD3和CD8细胞对这种联合治疗方法有预测作用，特别是CD3在预测应答方面具有很高的敏感性和特异性，可成为选择患者进行该种联合治疗的可靠生物标志物。尽管该项研究中的多数患者治疗成功，不过仍有有11%的患者发生了3-4级免疫相关不良事件，所有患者的总生存期为6.3个月。

　　阿扎胞苷在美国和欧洲被批准用于骨髓增生异常综合征患者，并且在欧洲被批准并且通常用于治疗新诊断的急性髓细胞性白血病的老年患者。通过增加急性髓细胞性白血病和其他癌症中免疫检查点抗体PD-1和PD-L1的表达，阿扎胞苷可以促进抗肿瘤信号传导并抑制抗肿瘤免疫。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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