塞替派是一种烷化剂，分子式为C6H12N3PS，其在生理条件下可形成不稳定的亚乙基亚胺基，具有较强的细胞毒性作用。赛替派通过鸟嘌呤碱基与DNA双链交联，导致DNA不可修复性损伤，从而阻止DNA、RNA和蛋白合成，是一种细胞周期非特异性药物。赛替派不易被消化道吸收，注射后广泛分布在各组织内。其蛋白结合率为10%~20%，表观分布容积为0.3~1.6 L/kg，可以很好地透过血脑屏障。赛替派通过肝脏细胞色素P450系统进行代谢，主要代谢产物为四乙烯五胺（TEPA），通过尿液排出，其中<2%以原形形式排出。赛替派的半衰期为1.5~4.1 h，其代谢产物TEPA的半衰期更长，为4~17 h。

　　塞替派的推荐治疗剂量及剂量调整

　　1、allo-HSCT预处理

　　儿童重型β地中海贫血采用NF-08-TM方案：环磷酰胺每天55mg/kg,-10、-9天；氟达拉滨每天40mg/m2，-8天至-5天；塞替派每天10mg/kg,-5天；白消安3.2~3.6mg/kg,-8天至-6天。

　　急性白血病采用TBF方案：塞替派每天5mg/kg,-6、-5天；白消安每天3.2mg/kg,-4天至-2天；氟达拉滨每天50mg/m2，-4天至-2天。

　　2、PCNSL的auto-HSCT预处理

　　方案1：卡莫司汀每天400mg/m2，-6天；塞替派每12h5mg/kg,-5、-4天。方案2：塞替派每天250mg/m2，-9天至-7天；白消安每天3.2mg/kg,-6天至-4天；环磷酰胺每天60mg/kg,-3、-2天。方案3：塞替派每天300mg/m2，-6、-5天，白消安每天3.2mg/kg,-4天至-2天。

　　3、PCNSL诱导化疗方案

　　MATRix方案：甲氨蝶呤3.5g/m2，4h输注，第1天；阿糖胞苷2.0g/m2，每12h1次，1h输注，第2、3天；利妥昔单抗375mg/m2，-5、0天；塞替派30mg/m2，30min输注，第4天。每21d为1个疗程。

　　4、肝、肾功能不全患者的剂量调整

　　目前赛替派已被用于多种淋巴造血系统疾病的治疗，包括异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）预处理、自体造血干细胞移植（auto-HSCT）预处理、原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和多种淋巴造血系统疾病的化疗等。

　　塞替派具有良好的中枢神经系统通透性及更缓和的骨髓抑制不良反应，该药已在急性淋巴细胞白血病移植前预处理中得到广泛应用。1999年一项纳入40例儿童急性淋巴细胞白血病的研究结果显示，采用TBI联合赛替派（10 mg/kg）及环磷酰胺（120 mg/kg）方案进行预处理，所有患儿均成功植入，3年无病生存率为65%。

　　2017年一项来自欧洲血液和骨髓移植协会（EBMT）的回顾性研究显示，在成年人急性淋巴细胞白血病预处理中，以赛替派为基础的预处理方案的疗效不劣于传统大剂量环磷酰胺联合TBI方案，180例采用赛替派预处理方案与540例采用环磷酰胺联合TBI预处理方案的患者比较，两组间2年无白血病生存率及总生存率相似。

　　allo-HSCT是多种血液系统疾病的有效治疗手段，特别是重型地中海贫血、急性白血病等。大量研究显示含有赛替派的预处理方案在上述血液系统疾病治疗中具有良好的有效性及安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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