来那度胺通过改变骨髓瘤微环境发挥其独特的抗骨髓瘤作用。在多发性骨髓瘤中，破骨细胞导致骨吸收并分泌MM细胞的存活因子。MM细胞和BMSC之间的相互作用反过来导致MM细胞和破骨细胞产生IL-6和其他生长因子的增加。来那度胺可直接减少形成破骨细胞的抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)阳性细胞的形成。此外，它会降低αVβ3-整联蛋白水平，这是一种破骨细胞活化所需的粘附分子，并下调组织蛋白酶K，这是一种在破骨细胞中表达的主要半胱氨酸蛋白酶，与吸收过程中的基质降解有关。它下调破骨细胞生成的重要介质，如转录因子PU.1和MAP激酶pERK和降低骨重塑因子-NF-κB配体的受体激活剂的水平。还已知免疫调节剂可减少细胞表面粘附分子，例如ICAM-1、VCAM-1和E-选择素，并抑制MM细胞与BMSC的粘附。因此，来那度胺干扰破骨细胞、MM细胞和BMSC之间的协同作用，并通过在不同水平发挥作用来降低破骨细胞生成。

　　来那度胺/雷利度胺(LENALIDOMIDE)已被证明通过改变细胞因子的产生、调节T细胞共刺激和增强NK细胞的细胞毒性来调节免疫系统的不同组成部分。来那度胺的免疫调节特性与其在多发性骨髓瘤、CLL和骨髓增生异常综合征中的临床疗效有关；这些疾病的发病机制部分涉及肿瘤微环境中细胞因子网络改变形式的免疫系统失调、宿主-肿瘤免疫相互作用的T细胞调节缺陷以及NK细胞活性减弱。

　　10例复发难治多发性骨髓瘤患者在使用包含来那度胺/雷利度胺的方案治疗前，都有多次以硼替佐米或沙利度胺等一线药物治疗经历，后均复发，表现为血或尿免疫球蛋白、轻链升高，蛋白电泳Ｍ蛋白增加等，为典型RRMM。应用来那度胺联合地塞米松以及硼替佐米治疗1-2个周期后病情进展得到控制，部分患者骨髓瘤细胞比例下降明显，M蛋白定量和血?2微球蛋白降低，说明来那度胺能够使部分患者减轻肿瘤负荷。本研究中的3例NDMM患者，一例患者因年龄偏大，化疗过程中出现肺部曲霉菌感染，导致呼吸衰竭死亡。其他两名患者均达到部分缓解。本研究13例患者均未出现静脉血栓，血象下降随着化疗终止，逐渐自行上升，头晕、乏力缓解，进一步说明了来那度胺的安全性。

　　来那度胺/雷利度胺联合地塞米松来治疗34例NDMM患者，研究结果表明来那度胺和地塞米松联合用药是一种非常安全有效的疗法，不良反应更容易控制。来那度胺广泛的抗肿瘤及免疫调节作用机制决定了它在多发性骨髓瘤治疗中的地位。目前，70多个国家已将来那度胺列为初治MM的一线用药，为初治MM的临床治疗开辟了新的途径。在我国，由于来那度胺价格昂贵，对于初治MM患者临床医师尚未将其首选作为一线治疗药物。随着我国医保政策的逐步完善，相信会有越来越多的多发性骨髓瘤患者能从来那度胺的治疗中获益。尽管双打击患者数值上可从来那度胺维持治疗中获益，但这类患者的结局通常最差，来那度胺维持治疗组的中位PFS为22.5个月，观察组为10.6个月（HR=0.55；P=0.02)，中位OS为47.3 vs.32.8个月（HR=0.88；P=0.7)。为了研究双打击患者的结局是否存在差异，作者进行了遗传亚组分析，其中相应亚组中的所有患者均携带gain(1q)、del(1p)、del(17p)、t(4；14)或t(14；16)/t(14；20)，结果所有双打击患者亚组的中位PFS均小于24个月，即使是来那度胺维持组的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那度胺/雷利度胺(LENALIDOMIDE/REVLIMID)是一种具有免疫调节作用的药物具有抗肿瘤和抗炎效应？

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