阿达格拉西布的暴露-反应关系和药效学反应时间过程尚未阐明。阿达格拉西布的使用可导致QTc间期延长。QTc的增加是浓度依赖性的。在每天两次服用600 mg阿达格拉西布的患者中，在平均稳态最大浓度下，与基线相比的平均QTcF变化（ΔQTcF）为18 ms。阿达格拉西布的使用也会导致严重的胃肠道不良反应、肝毒性和间质性肺病/肺炎。

　　主要功效和作用有哪些？在正常细胞中，KRAS通过与三磷酸鸟苷（GTP）结合而被激活，这促进了MAP激酶途径的激活和细胞内信号转导。当GTP水解为鸟苷二磷酸（GDP）时，KRAS失活。这种机制作为一个“开”/“关”系统来调节细胞生长。KRAS（KRASG12C）中半胱氨酸对Gly12的取代削弱了GTP的水解，并使KRAS保持其活性形式。

　　因此，这种突变的存在会导致细胞增殖和生长失控，以及恶性转化。阿达格拉西布是KRASG12C的共价抑制剂，它不可逆地选择性地结合并锁定KRASG12C-非活性，鸟苷二磷酸结合态。因此，阿达格拉西布的使用以最小的脱靶活性抑制KRASG12C突变癌症的肿瘤细胞生长和生存能力。

　　治疗胃肠道癌症疗效如何？根据最新KRYSTAL-1 II期临床试验的阳性数据，该试验评估了在已经接受治疗的胰腺导管腺癌和其他具有KRAS-G12C突变的胃肠道（GI）肿瘤患者中，每天两次600mg的阿达格拉西布的剂量。

　　阿达格拉西布是一种正在研究的口服小分子KRAS-G12C抑制剂。该试验包括阑尾癌、胆道癌、小肠癌、食道癌和胃食管交界处癌患者。

　　截至去年9月10日，30名胃肠道癌症患者亚群中的阿达格西布单药组KRAS-G12C突变患者之前接受了至少两种全身抗癌治疗。他们平均随访6.3个月。根据研究结果，阿达格拉西布具有显著的临床活性和广泛的疾病控制。27名可评估受试者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为41%和100%。研究结果表明，单药阿达西布治疗的KRAS-G12C胃肠道肿瘤患者，尤其是选择有限的胰腺癌症患者，临床表现积极。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 阿达格拉西布 https://www.kangbixing.com/drug/Adagrasib/