治疗间变性甲状腺癌疗效如何？在实体瘤和BRAFV600突变阳性的转移性黑色素瘤患者中，单独重复口服给药后，本品的药代动力学(PK)具有如下特征。在这项研究中，有大量预治疗的患者和那些体能状态迅速下降的患者，中位OS约为20周，这比您在该人群中历史上看到的要长得多。[这个结果]不是因为患者突然服用达拉非尼和曲美替尼;一些患者在开始研究之前服用达拉非尼和曲美替尼。但是先前的使用并不能解释20周的中位数OS。

　　对于这个人群来说，有一个中位数的OS看起来相当不错，并且反应率非常合理，包括一些没有任何治疗选择的患者，因为BRAF V600E突变之外没有标准治疗。

　　1、吸收：口服给药后，血药浓度达到峰值的中位时间tmax为服药后1.5h。单次口服本品2mg的平均绝对生物利用度是72%。当单次口服剂量在0.125-10mg之间时，Cmax的增加与剂量成正比，而AUC的增加大于剂量的比例性增加。每天重复服用0.125-4mg后，Cmax和AUC均随剂量成比例地增加。稳态AUC和Cmax的个体差异分别为2%和28%。与空腹情况相比，随高脂肪高热量食物一起服用单剂量本品后，AUC降低24%，Cmax降低70%，tmax延迟了近4h。

　　2、分布：本品与人血浆蛋白的结合率为97.4%，其分布的表观容积为214L。

　　3、代谢：体外，本品主要通过去乙酰化和(或)单氧化作用或结合葡萄苷酸化生物转化途径进行代谢。脱乙酰作用由水解酶(如羟基酯酶类或酰胺酶类)介导。服用单剂量14C标记的本品后，约50%本品以原型化合物的形式存在于血浆中。然而，重复给予本品后，血浆中75%的药物相关物质为原型化合物。

　　4、消除：根据人体药代动力学模型，评估的本品消除半衰期为3.9-4.8天，表观清除率为4.9L/h。口服给予14C标记的本品后，超过80%的放射性物质存在于粪便中，而小于20%的放射性物质存在于尿液中，并且原型化合物的排泄量不足0.1%。

　　曲美替尼（Mekinist）联合紫杉醇在转移性间变性甲状腺癌（ATC）中的一项试点研究（NCT03085056）的结果显示，治疗对6个月的无进展生存期（PFS）有积极作用。

　　早期的1期试验在12例病理学证实转移性或局部区域ATC患者中检查了紫杉醇和曲美替尼的组合。结果显示，6个月的PFS率为25%，中位总生存期（OS）为26周（范围为3-59+）。治疗的中位时间为10.5周（范围，3-47+）。

　　三名患者（25.0%）对治疗有部分反应，5名（41.7%）患者病情稳定。任何等级中最常见的不良反应（AEs）是贫血（75%），天冬氨酸氨基转移酶增加（50%），腹泻（50%）和白细胞减少（50%）。调查人员得出结论，这些结果值得进一步研究。

　　回应率为25%，这一比例高得令人难以置信。这是一个很好的反应率，患者保持接受治疗，50%至少6个月。与历史上所看到的相比，这是相当不错的。其中两名有反应的患者没有BRAF突变，因此肯定是在不同的人群中。另一件突出的事情是中位数操作系统。当您查看使用紫杉烷或紫杉烷组合的ATC研究时，中位OS仅为3个月左右，或总共12周。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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