帕克替尼靶向JAK2减弱HSC的收缩和迁移为了进一步研究帕克替尼对HSC活化的影响，作者评估了小鼠原代HSC和两种人HSC系的收缩能力。结果显示帕克替尼处理的小鼠原代HSC和SM22Cre+-Jak2f/f HSC收缩能力显著下降，在LX-2和TWNT-4中显示出了相似的结果，说明肌成纤维细胞比例减少。基于上述JAK2抑制对纤维发生、增殖和收缩的影响，随后作者评估了它们的迁移能力。细胞伤口愈合试验结果显示，帕克替尼处理后细胞迁移能力显著下降。综上所述，这些结果表明帕克替尼靶向JAK2显著降低了HSC的激活，表现为细胞活化、增殖、收缩和迁移减少，提示帕克替尼对导致肝纤维化进展的关键肝细胞类型具有潜在治疗作用。静脉注射帕克替尼可改善CCl4/乙醇诱导的小鼠肝纤维化

　　为了进一步研究帕克替尼对肝纤维化的治疗效果，作者评估了抑制JAK2对小鼠酒精性脂肪肝（ASH）模型中肝纤维化的影响。在小鼠饮用水中加入乙醇（第一周4%，第二周8%，第3-7周16%）并腹腔注射CCL4（2μL/g，25%稀释于橄榄油）7周构建ASH模型，在第4-7周尾静脉注射帕克替尼65μg/ml每周两次以评估其治疗效果。结果显示，静脉注射帕克替尼治疗后显著降低了CCl4/乙醇诱导小鼠升高的ALT、AST水平。H&E染色结果显示，静脉注射帕克替尼治疗后改善了肝损伤程度。天狼星红染色和α-SMA免疫组化染色结果显示，静脉注射帕克替尼治疗后肝纤维化程度显著减轻。此外，静脉注射帕克替尼还显著减少了小鼠肝脏纤维化相关的蛋白和mRNA表达水平。考虑到饮酒还会引起肝脏的脂肪变性，作者检测了ASH小鼠的固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP-1C)和脂肪酸合成酶(FASN)的mRNA表达水平，结果显示静脉注射帕克替尼治疗后无显著变化。这些结果表明静脉注射帕克替尼治疗可改善ASH小鼠的肝损伤和纤维化程度，但不会影响其脂肪变性。帕克替尼（Vonjo）最常见的不良反应是腹泻、血小板减少、恶心、贫血和外周水肿。应与患者讨论治疗的益处和风险，因为另一种JAK抑制剂已被证明会增加主要不良事件：血栓形成、继发性恶性肿瘤和严重感染的风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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