厄达替尼是一种口服的FGFR抑制剂，可以阻断FGFR信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和分裂。FGFR是一种细胞表面的受体酪氨酸激酶，可以调节细胞的增殖、分化、迁移和血管生成等过程。在某些类型的癌症中，FGFR基因发生突变或扩增，导致FGFR的过度激活，促进肿瘤的发展和转移。作用原理是什么？

　　对于FGFR突变基因的治疗效果不错？

　　在寻找骨肉瘤中的新癌基因时，首先发现了激活FGFR基因重排。FGFR2-FRAG1被表征为由FGFR2组成的强癌基因，其C端融合了FRAG1二聚化序列，促进了嵌合蛋白的组成型激活。这一观察结果最近在临床上得到了扩展，在大多数FGFR家族成员中发现了多个C末端融合伙伴扩大已知点突变和基因扩增事件的遗传改变范围。然而，尚不清楚所有这些改变是否赋予具有给定FGFR改变的肿瘤细胞同等的依赖性。在体外，厄达替尼对细胞增殖的影响在携带FGFR家族成员扩增的不同组织来源的癌细胞系中很明显。

　　尽管本研究中测试的细胞系组不包含具有FGFR易位的肿瘤细胞，但我们已经在BaF3-FGFR3-TACC3工程细胞中显示出有效的抗增殖作用，表明这也是一种主要的致癌物事件。然而，在体内，我们的结果表明厄达替尼在FGFR模型中更有效与具有扩增的易位相比，这意味着在不同的FGFR基因改变之间存在依赖等级。尽管如此，这些结果支持厄达替尼在恶性肿瘤和其他与组成型激活的FGFR信号传导相关的疾病中的临床评估。

　　大多数对厄达替尼具有抗性的FGFR畸变肿瘤细胞系在RAS或RAF家族成员中存在额外的突变，这表明受体酪氨酸激酶下游的突变可以绕过对受体的依赖。这些观察结果与EGFR和下游KRAS突变的报道一致，并且对使用抗EGFR药物（如西妥昔单抗）具有临床意义，这些药物在KRAS改变的结直肠癌患者中不适用。我们的数据具有相似的临床意义，表明同时携带FGFR突变和下游RAS或RAF突变的患者不太可能对J厄达替尼的通路抑制敏感。

　　FGFR激活的结果是下游信号转导子的磷酸化，例如FRS2和ERK2。我们观察到厄达替尼水平与体外FGFR自磷酸化和下游信号传导事件的抑制之间的强相关性。类似地，我们分别在异种移植和PDX模型中观察到在厄达替尼给药后pFGFR和pERK的持续抑制。

　　厄达替尼可以选择性地结合FGFR1-4，并抑制其激酶活性，从而干扰FGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的生存和侵袭。厄达替尼（Erdafitinib，Balversa）是一种靶向药物，用于治疗转移性或不可切除的FGFR3或FGFR2突变阳性的膀胱癌。它是由美国强生公司开发的，于2019年4月获得美国FDA的加速批准，成为第一个针对FGFR突变的抗癌药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 厄达替尼 https://www.kangbixing.com/drug/edatini/