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凡德他尼/卡普利沙(CAPRELSA/VANDETANIB)是一种多通道肿瘤信号传导抑制剂吗?

时间:2023-07-19 17:18 来源:药品咨询 作者:康必行-小婧

  凡德他尼/依维莫司治疗3个周期和6个周期后的MRI扫描显示右侧脑桥中度扩大和进行性浸润伴随相关局灶性强化增加,但外观相对稳定/其它部位无进展。该患儿开始接受第7周期凡德他尼/依维莫司治疗,但随后出现症状恶化(言语不清、共济失调),并在初次诊断后11个月永久停止治疗。未给予进一步全身治疗或再照射。患儿可完全停用类固醇,其平衡和活动水平明显改善。停用凡德他尼/依维莫司8个月后,患者发生进一步的临床和放射学进展(局部和转移性),并在1个月后死亡(OS,20个月)。病例1脑尸检标本脑桥和小脑的大体标本横截面。漫性浸润。KRAS的蛋白结构表示显示突变型G12A残基(红色阴影),在COSMIC-3D中生成。提供等位基因部分用于尸检时在脑桥不同区域识别的突变读数。通过定量毛细管电泳测定磷酸化ERK1/2T202/Y204在不同尸检区域的MAPK通路活化,绘制为各自磷酸化/总蛋白与正常小脑的比值。

凡德他尼.jpg

  凡德他尼治疗肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET基因型,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶,多靶点联合阻断信号传导,因此是一种多通道肿瘤信号传导抑制剂。凡德他尼(Caprelsa)口服吸收缓慢,延长分布广泛,与血浆蛋白结合,体内代谢呈二室模型。

  凡德他尼的【用法用量】推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服。Vandetanib治疗应继续直至患者从治疗再也不能获益为止或发生不能接受毒性。凡德他尼与化疗联合用量为100mg/d,口服凡德他尼每天1次,直至疾病进展。Vandetanib可与有或无食物使用。如患者漏服一剂,如离下次剂量前小于12小时不应服用。

  甲状腺髓样癌(MTC)是一种起源于甲状腺C细胞中的恶性肿瘤,主要病因为RET原癌基因突变,约占所有甲状腺癌病例的3%-12%。据港安健康报道,此前一项关键III期试验ZETA结果在《临床肿瘤学杂志》公布,结果显示,在有进展和症状的甲状腺髓样癌患者亚组中,与安慰剂相比,多靶点激酶抑制剂凡德他尼Vandetanib显著改善了无进展生存。

  不良反应剂量调整:

  如果接受凡德他尼治疗过程中出现

  1.严重毒性事件或(心电图检查)QTc间期延长时可能需要减低剂量

  2.中度和严重肾受损患者中开始剂量应减低至200 mg.

  3.药物毒性副作用3级或更大毒性,中断给药直至毒性解决或改善至药物毒性副作用1级,然后减低剂量恢复。

  4.凡德他尼半衰期19天,不良反应包括延长QT间期可能不会很快解决。适当地监查。

  5.300mg每天剂量可减低至200 mg和然后对药物毒性副作用3级或更大毒性减低至100 mg.

  6.皮疹,痤疮,干皮肤,皮炎,瘙痒和其它皮肤反应(包括光敏反应和手-足红重疼痛综合征)和斯蒂芬斯-约翰逊[Stevens-Johnson]综合征(严重皮肤反应)7.缺氧,胸腔积液,咳嗽,或呼吸困难8.头晕、头痛9.出血10.心力衰竭11.腹泻12.甲状腺功能减退13.高血压14.癫痫发作,头痛,视觉障碍,混乱或精神功能改变15.肝肾功能受损等不良反应

  应停药,直到不良反应消失,然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。

凡德他尼.png

  注意事项:凡德他尼临床研究中,300mg/d凡德他尼剂量下不到15%患者由于QT间期延长而导致凡德他尼减量。但发生凡德他尼QT间期延长的患者无相关症状出现,也没有出现在与之相关的心律失常。尽管如此,凡德他尼用药1个月应监测心电图以评估出现QT间期变化的最大率。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:凡德他尼/卡普利沙(CAPRELSA/VANDETANIB)治疗甲状腺髓样癌主要作肿瘤细胞靶点RET酪氨酸激酶?

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(责任编辑:康必行-小婧)
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