乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，据统计每年有数百万人被诊断出患有这种病。然而，随着医学技术的不断进步，治疗乳腺癌的方法也在不断改进。双靶序贯来那替尼便是其中一种创新而有效的治疗方式。双靶序贯来那替尼在治疗副作用上也相比其他药物有一定的优势。通过减少使用化疗药物的时间，患者在治疗过程中能够减少药物相关的毒副作用，提高生活质量。对ERBB2扩增和突变的乳腺肿瘤有效？

　　在这项研究中，我们从四名接受标准抗HER2治疗取得进展的转移性HER2阳性患者的肿瘤中发现了HER2的体细胞突变。回顾在MSKCC测序的184名HER2阳性患者，我们发现HER2基因(ERBB2)的伴随扩增和突变发生率为7.1%；所有这些患者都患有对曲妥珠单抗/帕妥珠单抗/紫杉醇组合反应不佳的转移性疾病。

　　已知HER2突变的存在可能会损害拉帕替尼的结合和活性。传统上研究了HER2突变的催化活性、转化潜力和对激酶抑制剂的敏感性，在ERBB2非扩增细胞中表达受体的突变形式。然而，这些模型并不严格依赖于外源HER2的增殖和存活。

　　为了证实我们的临床发现并测试HER2突变的存在是否会在限制对抗HER2治疗的敏感性方面发挥致病作用，我们严格使用对曲妥珠单抗/拉帕替尼本质敏感的ERBB2扩增模型进行研究。Xu等人使用不同的方法。

　　最近证实，长期暴露于曲妥珠单抗或拉帕替尼的BT474细胞中唯一常见的体细胞突变是HER2 L755S替代，我们的一名患者在治疗进展时遇到了同样的情况。同样在这种情况下，这种突变的异位表达足以诱导对所测试的抗HER2药物的抗性。这些实验室结果与最近的报告一致，这些报告显示在肿瘤具有不同HER2突变的HER2阳性转移性乳腺癌患者中对基于曲妥珠单抗的治疗缺乏显着反应。

　　值得注意的是，另一组独立观察到类似的现象，报告称接受辅助曲妥珠单抗治疗的患者转移性病变中HER2突变富集。

　　在HER2扩增/过表达的情况下获得HER2激活突变可能不会排除对某些不可逆小分子HER激酶抑制剂的反应。这一假设在临床相关的动物模型中进行了测试，在该模型中，我们观察到曲妥珠单抗或拉帕替尼治疗对肿瘤生长的控制非常少，但来那替尼治疗后肿瘤持续缩小。

　　更重要的是，当我们将这些发现转化为临床环境时，我们观察到来那替尼单药治疗（在某些情况下是持久的）在从抗HER2治疗进展的乳腺癌患者中的抗肿瘤活性。在临床前环境中，我们的研究受到建立同时带有ERBB2的乳腺癌PDX的内在困难的限制。基因组改变。然而，我们的体内结果转化为临床环境，显示来那替尼/奈拉替尼在具有ERBB2扩增和突变的肿瘤中的临床活性。需要更多具有相似特征的患者来证明我们研究结果的普遍性。

　　相对于传统的乳腺癌治疗方式，双靶序贯来那替尼的独特之处在于其针对HER2和内分泌受体的治疗双靶位点。HER2阳性乳腺癌是乳腺癌的一种亚型，约有20%的患者属于HER2阳性，而HER2阳性乳腺癌的预后一般较差。内分泌受体阳性乳腺癌是乳腺癌的另一种亚型，约有70%-80%的患者属于内分泌受体阳性。

　　传统上，针对不同亚型的乳腺癌，一般会选择不同的药物进行治疗。但是，通过双靶序贯来那替尼的治疗策略，可以较好地同时抑制HER2和内分泌受体的活性，从而有效地治疗HER2阳性乳腺癌患者。

　　目前，双靶序贯来那替尼治疗方案的临床试验取得了令人振奋的结果。一项针对早期HER2阳性乳腺癌患者的研究表明，与传统的单靶内分泌治疗相比，双靶序贯来那替尼联合内分泌药物治疗能够显著延长患者的无进展生存期。类似地，对晚期HER2阳性乳腺癌的临床试验也取得了良好的结果。来那替尼的应用使得HER2阳性乳腺癌患者的治疗成功率有了明显的提高。

　　值得注意的是，双靶序贯来那替尼虽然在临床试验中表现出良好的疗效，但该治疗策略仍处于研究初期，仍需进一步开展大规模的多中心临床试验，以确定治疗的长期疗效和安全性。

　　双靶序贯来那替尼是一种突破性的乳腺癌治疗方法。通过联合来那替尼和内分泌治疗药物，可以同时抑制HER2和内分泌受体，显著提高HER2阳性乳腺癌患者的治疗成功率。然而，该治疗策略仍需进一步临床研究以确定其长期疗效和安全性。相信随着科研的不断深入，双靶序贯来那替尼将为乳腺癌患者带来新的希望。

　　来那替尼是一种酪蛋白激酶抑制剂（TKI），通过阻断HER2受体的激活途径，从而抑制HER2阳性乳腺癌细胞的生长和分裂。双靶序贯来那替尼的治疗原理是将来那替尼与靶向内分泌治疗药物联合应用，以达到更好的治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那替尼/贺俪安(NERATINIB)用法用量与副作用说明

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