JAVELINOvarian100研究中,与单纯化疗相比,阿维鲁单抗抗维持或联用方案均未提高无进展生存期。基于基线特征和分层因素探索的亚组分析也未观察到阿维鲁单抗的获益。此外,PD-L1状态不能预测阿维鲁单抗治疗的获益,无论是作为维持治疗还是与化疗联合,这与阿维鲁单抗作为单药或与PLD联合治疗铂耐药/铂难治复发性卵巢癌的JAVELINOvarian200试验结果相反。
阿维鲁单抗(Avelumab)属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法,这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法,旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力。阿维鲁单抗Avelumab在临床前模型中已被证明可以同时参与适应性免疫和先天性免疫功能。阿维鲁单抗Avelumab通过阻断PD-L1与PD-1受体的相互作用,已被证明在临床前模型中释放了对T细胞介导的抗肿瘤免疫应答的抑制作用。
虽然JAVELINOvarian200试验未达到延长PFS和OS的主要终点,但生物标志物分析表明,与单纯PLD相比,PD-L1状态可预测阿维鲁单抗联合PLD的获益。在本研究中,PD-L1状态缺乏潜在的预测作用可能是由于肿瘤生物学或微环境的差异,或化疗对初治和铂耐药复发卵巢癌有不同的免疫效果。因此,一线化疗后复发且PD-L1阳性的肿瘤可能对后续化疗联合免疫检查点抑制剂治疗更敏感。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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